関連する実験動画

圧力過負荷は,アニオテンシンII型1A受容体ノックアウトマウスの心臓高縮を誘発する

K Harada¹, I Komuro, I Shiojima

¹Department of Medicine III, University of Tokyo School of Medicine, Japan.

|June 3, 1998

まとめ

圧力過負荷誘発性心筋縮は,アニオテンシンII型1受容体 (AT1) 信号伝達とは独立して発生する. この発見は,心臓の改造と高縮の発達におけるレニン-アニオテンシンシステムの確立された役割に異議を唱えます.

科学分野:

心血管生理学心血管の生理学
分子心臓病学分子心臓病学
腎臓生理学腎臓生理学

背景:

レニン-アニオテンシン系 (RAS) は,圧力過負荷による心筋縮に関与しています.
Angiotensin II (Ang II) は,Ang II型1受容体 (AT1) を通してシグナルを送信し,このプロセスにおいて重要な役割を果たしていると考えられています.
心筋細胞の機械的な伸縮により,Ang IIが放出され,AT1受容体経由で縮が促進されます.

研究の目的:

圧力過負荷によって引き起こされる心筋縮におけるAT1媒介信号の必要性を調査する.
機械的ストレス下での心臓の改造にAT1信号が不可欠かどうかを判断する.

主な方法:

AT1Aノックアウト (KO) を利用したマウスは,腹部大動脈収縮による圧力過負荷にさらされた.
定量的逆転写酵素-ポリメラーゼ連鎖反応を用いて心臓AT1mRNAレベルを評価した.
評価された心筋縮,遺伝子発現,心機能,およびKOと野生型 (WT) のマウスにおけるヒストロジー.

主要な成果:

AT1A KOマウスは,WTマウスと比較して,心臓AT1mRNA濃度が著しく低下した.
慢性的なAng II投与は,WTの左心室質量を増加させたが,KOマウスではそうではなかった.
圧力過負荷は,KOとWTの両方のマウスで等しく心筋縮を誘発し,心筋遺伝子発現,心室壁の厚さ,縮機能,筋細胞縮,または線維症の有意な差異はありません.

結論:

AT1媒介のAng IIシグナリングは,圧力過負荷誘発性心筋縮の発達に不可欠ではありません.
圧力過負荷への反応として心筋高縮は,AT1独立経路を通じて発生する可能性があります.
これらの発見は,代替的なシグナル伝達メカニズムが,機械的ストレス下での心臓の改造に寄与することを示唆しています.

関連する概念動画