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エンドオセリンA受容体阻害は,モノクロタリン誘発性肺高血圧における酸化窒素媒介血管拡張を改善する

S Prié¹, D J Stewart, J Dupuis

¹Department of Medicine, Montreal Heart Institute, Quebec, Canada.

|June 17, 1998

まとめ

肺高血圧 (PH) のラットにおける長期間のエンドセリンA (ETA) 抗体療法により,酸化窒素 (NO) に関連する血管拡張が改善され, NOに対する滑らかな筋肉の反応が回復しました.

科学分野:

心血管科学の研究について
肺内医学肺内医学肺内医学
薬理学薬理学とは

背景:

肺高血圧 (PH) は,酸化窒素 (NO) とエンドセリン (ET) 経路を含む.
慢性エンドセリン受容体A (ETA) 抗体療法では,PHの低下が有望であることが示されています.
L-アルギニン-NO経路とETシステムとの相互作用は知られている.

研究の目的:

NOに関連した血管拡張に対する長期の経口によるETAアンタゴニスト (LU 135252) 治療の効果を調査する.
コントロールとモノクロタリン (MCT) 誘発PHから隔離された肺の血管拡張を評価するために.

主な方法:

MCT誘発PHのラットにLU 135252を投与した.
右心室の圧力を測定した.
評価されたエンドセリウム依存性血管拡張 (ナトリウムニトロプルシド) とエンドセリウム依存性血管拡張 (アセチルコリン,A23187).

主要な成果:

MCT誘発PHは,ナトリウムニトロプルシドへの血管拡張を減少させるが,アセチルコリンやA23187.7には影響しない.
LU 135252治療は,MCT-PHラットにおける右心室圧力を有意に低下させた.
LU 135252は,アセチルコリン誘発の血管拡張を強化し,MCT-PHラットでナトリウムニトロプルシドに対する反応を改善しました.

結論:

MCT誘発PHは, NOに対する滑らかな筋肉の反応の低下と関連しています.
長期のETA抗体療法により,NOの反応性が回復し,内皮に依存する膨張が強化されます.
これらのメカニズムは,PHにおけるETAアンタゴニストの治療上の利点を説明するかもしれない.

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