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ケモカイン受容体CXCR4は,消化管の血管化に不可欠である
K Tachibana1, S Hirota, H Iizasa
1Department of Immunology, Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health, Izumi, Japan.
Nature
|June 20, 1998
まとめ
ケモカイン受容体CXCR4 (C-X-C ケモカイン受容体型4) とそのリガンドPBSF/SDF-1は,臓器の血管化に不可欠である. これらの成分が欠けているマウスは,血管形成と臓器発達の深刻な欠陥を示します.
科学分野:
- 発達生物学 発達生物学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- 心血管生物学 心血管生物学
背景:
- 臓器の血管化は機能に不可欠であり,通常は発達中の既存の血管の改造を含む.
- レセプターチロシンキナーゼのような重要な分子は特定されていますが,オルガノゲネシスにおいて重要な分子はほとんど不明のままです.
- 細胞表面受容体CXCR4は,CXCキモカイン PBSF/SDF-1のGタンパク質結合受容体であり,血液形成と心臓発達の役割が知られている.
研究 の 目的:
- 発達中の臓器の血管化に関与する新しい分子信号伝達経路を特定する.
- 臓器の血管発達におけるCXCR4/PBSF/SDF-1軸の役割を調査する.
- CXCR4が生理学的プロセスにおけるPBSF/SDF-1の主な受容体であるかどうかを判断する.
主な方法:
- CXCR4またはPBSF/SDF-1が欠けている突然変異のマウスの分析.
- 消化器系および他の臓器における血管発達の検査.
- ノックアウトモデルにおける血液形成と心臓形成の評価.
主要な成果:
- CXCR4は,血管内皮細胞の発達において発現する.
- CXCR4またはPBSF/SDF-1が欠けているマウスは,消化管を供給する主要な血管の欠陥形成を示します.
- CXCR4の欠如は,血管発達,血液形成,心臓形成の欠陥を持つ子宮内死亡率につながり,PBSF/SDF-1のノックアウト現象型を反映しています.
結論:
- CXCR4は,PBSF/SDF-1の主な生理学的受容体として機能する.
- PBSF/SDF-1とCXCR4のシグナル伝達経路は,臓器の血管化に極めて重要です.
- このシグナル伝達システムは,発達中のオルガノゲネシスに不可欠な,新たに特定されたメカニズムを表しています.