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アポプトーシスおよび関連するタンパク質は,ヒトの動脈硬化性プラークの異なる段階にある

M M Kockx¹, G R De Meyer, J Muhring

¹Department of Pathology, A.Z. Middelheim, Antwerp, Belgium. mark.kockx@uia.ua.ac.be

|June 25, 1998

まとめ

脂肪のストライクにある滑らかな筋肉細胞はBAXを発現し,アポトーシスの感受性を高めます. この発見は,脂肪線が細胞死とともに進行した動脈硬化性プラークにどのように進行するかを理解する鍵です.

科学分野:

心血管生物学心血管生物学
細胞病理学細胞病理学
動脈硬化症の研究研究

背景:

動脈硬化性プラークの発達には,重要な細胞死が含まれています.
早期の病変における細胞死亡の分子メカニズムを理解することは極めて重要です.

研究の目的:

アポプトーシスおよび関連するタンパク質の分布を早期および進行したヒト動脈硬化病変で調査する.
プラークの進行における滑らかな筋肉細胞 (SMC) とマクロファージの役割を明らかにする.

主な方法:

全マウントの頸動脈末関節切除検体 (n=18) の分析.
同じ患者からの適応性インティマールの加厚,脂肪の流れ,および進行性プラークの比較.
DNA in situ エンドラベル (TUNEL,in situ nick translation) を使用してアポトーシスの検出.
BAXタンパク質の免疫ヒストキミカル分析.

主要な成果:

脂肪線は,適応性インティマール加厚と比較して,BAX発現の増加を示した.
アポトーシスは脂肪の流れに欠けていたが,進んだ動脈硬化性プラークには存在していた.
高度なプラークは,著しいマクロファージの浸透とSMCアポトーシスの証拠を示した.
先進的なプラーク内では,マトリックスベジクルと呼ばれるアポプトティックなSMCの残骸が観察されました.

結論:

脂肪線状のSMCはBAXを発現し,アポトーシスに誘発する.
この感受性は,脂肪の流れから高度なプラークへの移行を促す可能性があります.
マトリックス水泡は,アポプトティックなSMCのBAX-免疫反応残骸を代表し,プラークの化に寄与する可能性があります.

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