インヴァリアント・チェーン・プロテオリシスの発達調節は,マウス・デンドリット細胞の密輸,MHCクラスIIの密輸を制御する

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 細胞生物学 細胞生物学
• プロテアゼの機能

背景:

• デンドリット細胞 (DCs) は,抗原プレゼンテーションを通じて免疫反応を開始するために不可欠です.
• DC上のMHCクラスII分子の表面表現は,T細胞活性化に極めて重要です.
• プロテアゼによる不変連鎖 (II) 割れは,MHCクラスIIの密輸と表示を調節する.

研究 の 目的:

• dendritic cells (DCs) のインヴァリアントチェーン (Ii) 割れ目を制御する規制メカニズムを解明する.
• MHCクラスIIの表面表現の発達調節におけるカテプシンSとシスタチンCの役割を調査する.
• カテプシンSとシスタチンCのバランスがDCにおける抗原プレゼンテーション能力にどのように影響するかを理解する.

主な方法:

• 未成熟および成熟DCにおけるインヴァリアントチェーン (II) クリーバージの分析.
• カテプシンSの活性と,MHCクラスIIの表面表現との相関の評価.
• カテプシンSの調節体としてのシスタチンC発現と局所化の調査.
• 発達中のDCにおいて,シスタチンCとキャセプシンSの比率の定量化.

主要な成果:

• 未成熟のDCは,キャセプシンS活性が低く,II鎖-MHCクラスII複合体輸送をリソソームに導く.
• 成熟したDCは,キャセプシンS活性が上昇し,MHCクラスIIアルファベータジマーをプラズマ膜に効率的に送達することを促進します.
• カテープシンSの活性性は,転写によってではなく,シスタチンCによって翻訳後の調節されます.
• シスタチンCとキャセプシンSの比率は,新たに合成されたMHCクラスII分子の密輸運命を決定する.

結論:

• DCにおける抗原プレゼンテーションの発達調節は,プロテアースキャセプシンSによって制御される.
• シスタチンCは,カテープシンSの活性を調節し,MHCクラスIIの表面表現を調節する主要な内生性阻害剤として作用します.
• キャセプシンSとシスタチンCのバランスは,DCの機能的成熟と,その抗原プレゼンテーション能力の決定的な決定因子です.