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細胞間粘着分子-1を標的としたマイクロバブルは,活性化された冠動脈内皮細胞に結合する

F S Villanueva¹, R J Jankowski, S Klibanov

¹Department of Medicine, University of Pittsburgh, PA 15213, USA. villanuevafs@msx.upmc.edu

|July 17, 1998

まとめ

研究者らは,前臨床性動脈硬化症における内皮細胞活性化を検出するために,細胞間粘着分子-1 (ICAM-1) を標的とした新しいマイクロバブルを開発しました. この革新は,内皮機能の超音波評価を可能にし,病気の早期発見を潜在的に改善します.

科学分野:

心血管研究循環器科の研究
バイオメディカルエンジニアリング
診断用イメージング

背景:

前臨床性動脈硬化症は,白血球粘着分子 (LAMs) の内皮細胞 (EC) 発現の増加を含む.
LAMは,アテロゲネシス中の単細胞結合を媒介し,内皮活性化を示す.
現在の方法では,内皮機能を評価するためのLAMのインビボ検出が欠けている.

研究の目的:

細胞間粘着分子-1 (ICAM-1) の特定の超音波検出のための新しいマイクロバブルの開発とテスト.
ターゲット化されたマイクロバブルを使用して,活性化された内皮細胞を特定する可能性を評価する.

主な方法:

合成されたパーフルオロブータンガスで満たされたマイクロバブルで,共結合した抗ICAM-1モノクロン抗体.
非特異的なIgGまたはタンパク質のないコントロールマイクロバブルを使用しました.
培養されたヒト冠動脈ECを,異なる条件下で (正常対活性EC) perfusion 室内のマイクロバブルに晒した.
エピフローレッセンスのビデオ顕微鏡を用いた微泡粘着の定量化.

主要な成果:

抗ICAM-1マイクロバブルは,正常のECと比較して,ICAM-1を過剰表現する活性化されたECに対するアデレンスが40倍増加した (8.1対0.21バブル/セル,P<0.001).
コントロールマイクロバブルは,通常のECと活性化されたECの両方に限られた適合性を示した.
特定の結合は,より高い壁切断率でも持続しました.

結論:

抗ICAM-1抗体と結合した微泡は,活性化されたECに特異的に結合する.
標的型コントラスト剤を用いた診断用超音波は,in vivo 細胞のフェノタイプ特徴づけの可能性を秘めています.
この技術は,動脈硬化症における内皮活性化の非侵襲的評価を可能にします.

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