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マウスにおける動脈硬化症の減少は,CD40のシグナル伝達を阻害することによって行われる

F Mach¹, U Schönbeck, G K Sukhova

¹Vascular Medicine and Atherosclerosis Unit, Cardiovascular Division, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115, USA.

|July 22, 1998

まとめ

CD40-CD40Lの免疫シグナル伝達を抗体でブロックすると,マウスの動脈硬化症の発症が著しく減少する. この標的型アプローチは,高脂症マウスの病変サイズ,脂質含量,および炎症性細胞の浸透を減少させ,CD40を強調した.

科学分野:

免疫学免疫学とは
心血管科学の研究について
分子生物学は分子生物学である.

背景:

炎症と免疫反応は,動脈硬化症の発達においてますます認識されています.
動脈硬化性プラークの細胞間のコミュニケーション経路,特にCD40とCD40Lを含む経路は完全に理解されていません.
CD40-CD40Lの相互作用は,免疫反応において極めて重要であり,様々な自己免疫疾患に関与されている.

研究の目的:

動脈硬化症の発達におけるCD40信号伝達の役割を in vivoで調査する.
CD40-CD40Lの相互作用を中断すると,高脂症マウスのアテロゲネシスに影響するかどうかを判断する.

主な方法:

低密度リポタンパク質受容体を持たない高脂血症マウスを利用し,高コレステロールの食事を与えました.
マウスCD40Lを標的にする抗体を投与し,CD40シグナリングを中断しました.
定量化された大動脈動脈硬化病変の大きさ,脂質含量,免疫細胞の浸透 (マクロファージ,Tリンパ球).
血管細胞粘着分子-1 (VCAM-1) の発現を評価した.

主要な成果:

抗CD40L抗体による治療は,大動脈動脈硬化病変のサイズを59%大幅に減少させた.
動脈硬化性病変の脂質含有量は,治療されたマウスで79%減少しました.
マクロファージ (64%) とTリンパ球 (70%) の有意な減少は,治療されたマウスのアテロマで観察されました.
血管細胞粘着分子-1の発現は,抗CD40L治療に反応して減少しました.

結論:

CD40シグナル伝達は,高脂症マウスの動脈硬化症の進行に重要な役割を果たしています.
CD40-CD40L経路を遮断すると,炎症と病変の負担を軽減することにより,動脈硬化症の発症を効果的に制限します.
これらの発見は,動脈硬化症における炎症経路の関与を支持し,CD40を潜在的な治療標的として示唆しています.

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