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RasとRho GTPasesからの信号は,p21Waf1/Cip1の発現を調節するために相互作用します

M F Olson¹, H F Paterson, C J Marshall

¹CRC Centre for Cell and Molecular Biology, Chester Beatty Laboratories, Institute of Cancer Research, London, UK.

|July 31, 1998

まとめ

Rasのような小さなGTPasesは,細胞増殖を調節する. この研究は,Rho GTPaseのシグナル伝達が,Rasが細胞サイクル阻害剤p21Waf1/Cip1.1.を抑制することによってDNA合成を促進するために不可欠であることを明らかにしています.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
分子生物学は分子生物学である.
シグナルトランスデュークション

背景:

Rasを含む小さなGTPaseは,細胞内信号伝達経路における分子スイッチとして機能する.
Ras GTPasesは細胞増殖の重要な調節体であり,成長因子や腫瘍遺伝子の反応を媒介する.
逆説的に,Rasシグナリングは,特定の条件下で,増殖の代わりに細胞サイクル停止につながる可能性があります.

研究の目的:

Ras誘発細胞サイクル進行を媒介するRho GTPaseシグナル伝達の役割を調査する.
Rasシグナル伝達が細胞サイクルエントリー,特にDNA合成に影響を与えるメカニズムを解明する.
細胞周期調節におけるRas,Rho,およびサイクリン依存キナーゼ阻害体p21Waf1/Cip1の相互作用を決定する.

主な方法:

構成的に活性なRasと抑制されたRhoシグナリングを細胞モデルで利用した.
Rasの活性化に対する反応としてp21Waf1/Cip1 (サイクリン依存キナーゼ阻害剤) の誘導を評価した.
Ras誘発のDNA合成におけるRhoシグナル伝達の必要性を調べ,p21Waf1/Cip1.1.が欠けている細胞を含む細胞におけるRhoシグナル伝達の必要性を調べました.

主要な成果:

Rhoシグナル伝達の阻害は,Ras誘発のp21Waf1/Cip1を引き起こし,DNA合成を阻害しました.
アクティブRhoシグナル伝達がRas誘発のp21Waf1/Cip1を抑制し,それによってRas誘発のDNA合成を促進した.
p21Waf1/Cip1に欠けている細胞は,Ras誘発DNA合成のためのRhoシグナリングを必要としなかった.

結論:

Rho GTPaseのシグナル伝達は,RasがDNA合成を促進するために不可欠です.
活性化されたRas経路におけるRhoシグナル伝達の主な役割は,p21Waf1/Cip1.1の誘導を抑制することである.
この発見は,RasとRho経由の細胞外信号が,細胞サイクル進行を差異的に調節する重要なメカニズムを明らかにします.

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