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オリジナル・アンチジェニック・シンは,変異性エピトープを持つウイルスに対する細胞毒性Tリンパ球の反応を損なう

P Klenerman¹, R M Zinkernagel

¹Institute for Experimental Immunology, University Hospital, Zurich, Switzerland.

|August 11, 1998

まとめ

細胞毒性Tリンパ球 (CTL) 反応におけるオリジナルの抗原性罪は,免疫系が新しい変種ではなく,オリジナルのウイルスエピトープを標的にすることを意味します. これはウイルスのクリアランスを低下させ,突然変異したウイルスの免疫脱出を助けます.

科学分野:

免疫学免疫学とは
ウイルス学ウイルス学ウイルス学
分子生物学は分子生物学である.

背景:

HIVやHBVのようなウイルスは,T細胞のエピトープを変異させることで,免疫制御から逃れることができる.
変異したペプチドリガンドは,MHCクラスI結合を維持しながら,T細胞受容体認識を回避することがあります.
ウイルスの免疫脱出における変異ペプチドリガンドのインビボの役割は不明である.

研究の目的:

T細胞の反応における変異ペプチドリガンドのインビボの役割を調査する.
細胞毒性Tリンパ球 (CTL) 反応が"原始抗原性罪"を示すかどうかを判断する.

主な方法:

ネズミは,リンパ球性膜炎ウイルス (LCMV) -WE株でプライムされました.
LCMV-WE派生CTLエピトープ変異体による後の感染を分析した.
CTL応答は,オリジナルのエピトープと変異のエピトープの両方に対して評価されました.

主要な成果:

LCMV-WEをプライムしたマウスは,変異エピトープではなく,初期エピトープに対してCTL応答を示した.
"原始抗原性罪"と呼ばれるこの現象は,CTL応答で観察されました.
CTLによるオリジナル・アンチジェニック・シンにより,変種ウイルスのクリアランスが低下しました.

結論:

細胞毒性Tリンパ球 (CTL) 反応は,抗体反応に類似した"原始抗原性罪"を示すことができる.
この免疫現象は,個々の宿主内の突然変異ウイルスのクリアランスを損なうことによって,ウイルスの免疫脱出を促進する可能性があります.

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