癌細胞の血管内伝染における特定のプロテアゼの要件は,PCRベースの新型半定量的測定法によって明らかになりました

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 分子生物学は分子生物学である.
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• プロテアゼは癌の転移に重要な役割を果たします.
• がん細胞の血管内伝染,つまり血流への侵入の過程におけるプロテアゼの特定の役割は,適切な測定法が不足しているため,ほとんど特徴づけられていないままである.

研究 の 目的:

• 癌細胞の静脈注入をin vivoで定量化するための新しい測定法を開発し,検証する.
• 血管内伝染過程における特定のプロテアゼ,すなわちマトリックス金属タンパク質酶 (MMP) と尿素酵素プラズミノゲン活性化器 (uPA) システムの役割を調査する.

主な方法:

• 人体Alu配列PCRベースの測定法を開発し,体内のモデルで血管内細胞を測定する.
• 広範なMMP阻害剤であるマリマスタットを使用し,MMP阻害が静脈内注射に与える影響を評価しました.
• MMP-9,ウロキナーゼプラズミノゲン活性化剤 (uPA),ウロキナーゼプラズミノゲン活性化剤受容体 (uPAR) の異なる発現レベルを有する腫瘍細胞系統の血管内伝導能力を分析した.

主要な成果:

• 開発されたPCRアッセイは,血管内細胞の定量化に成功しました.
• マリマスタットによるMMPの抑制により,静脈内投与が90%以上大幅に減少しました.
• MMP-9を発現する腫瘍細胞系のみが,血管内伝染能力を示した.
• 表面が低いuPAとUPARを持つ腫瘍細胞は,MMP-9発現が高い場合でも,血管内伝染することができなかった.

結論:

• 血管壁の破裂は,がん細胞の血管内伝染とその後の転移の速度を制限する重要なステップです.
• uPA/uPARシステムとMMP-9の間の協力的な相互作用は,成功する静脈内投与に不可欠です.
• この研究は,血管内伝染を研究するための新しいツールを提供し,この転移過程に関与する主要な分子プレーヤーを強調しています.