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RAG1とRAG2によるトランスポーゼーションとその影響が免疫系の進化に及ぼす影響
A Agrawal1, Q M Eastman, D G Schatz
1Department of Pharmacology, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut 06510, USA.
Nature
|September 2, 1998
まとめ
再結合活性化遺伝子のRAG1とRAG2は,トランスポゼとして機能し,DNAセグメントを切断して挿入します. この発見は,これらの遺伝子が免疫遺伝子の進化に関与する移植可能な要素から生まれたという理論を支持する.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 免疫学 免疫学とは
- 進化生物学の進化生物学について
背景:
- 免疫グロブリンとT細胞受容体遺伝子は,リンパ球内のV(D) J再結合によって組み合わされます.
- 再結合活性化遺伝子 (RAG1とRAG2) は,このサイト固有のDNA再結合プロセスにおいて極めて重要です.
- RAG1とRAG2は,特定の再結合信号でDNAの認識と分裂を媒介する.
研究 の 目的:
- RAG1およびRAG2タンパク質の酵素活性を調べるために.
- RAG1とRAG2がV(D) J再結合を促進するメカニズムを決定する.
- 免疫グロブリンとT細胞受容体遺伝子組織の進化的起源を探求する.
主な方法:
- RAG1とRAG2の触媒活性を評価するための生化学的測定法.
- RAG1およびRAG2によって生成されたDNA製品の分析 in vitro.
- 比較ゲノミクスと進化分析.
主要な成果:
- RAG1とRAG2のタンパク質は,複雑なトランスポゼとして機能する.
- この複合体は,ドナー部位から再結合信号を含むDNA断片を切除します.
- 切断されたDNAは,標的DNA分子に挿入され,側面の標的DNA複製を作成します.
結論:
- RAG1-RAG2複合体は,既知のトランポゼーション反応に類似したトランポゼーション活性を示す.
- これは,RAG1とRAG2が転移可能な元素から進化したことを示唆している.
- 免疫受容体遺伝子の分裂構造は,おそらく,脊椎動物の進化の初期に,この祖先の移植可能な要素が受容体遺伝子に挿入されたからである.