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DNA損傷に対する反応としてATMによるp53の強化されたリン酸化
1Department of Human Genetics and Molecular Medicine, Sackler School of Medicine, Tel Aviv University, Ramat Aviv 69978, Israel.
Science (New York, N.Y.)
|September 11, 1998
まとめ
ATMタンパク質キナーゼの活動は,DNA損傷後に急速に増加し,p53をセルリン-15.5でリン酸化します. これはATMを暗示しています.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝学 遺伝学とは
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- アタクシア・テランジエクタシア (A-T) は,ATM遺伝子に関連したヒトの遺伝疾患です.
- ATMタンパク質は,DNAの破裂に対する細胞の反応において重要な役割を果たします.
- ATMは,フォスホイノシチド3キナーゼ関連ドメインを含み,タンパク質キナーゼ活性を示す.
研究 の 目的:
- DNA損傷への反応としてATMのタンパク質キナーゼ活性を調べる.
- ATMの in vitro 基板を特定するために.
- ATMがDNA損傷反応を調節するメカニズムを探求する.
主な方法:
- ATMに関連したワートマンニン感受性タンパク質キナーゼ活性度の評価.
- リコンビネントおよび内生ATMを用いた in vitro キナーゼアッセイ.
- 細胞を放射線模倣薬で治療してDNAの損傷を誘発し,ATMの活動を分析する.
主要な成果:
- ATMはワートマンニンに敏感なタンパク質キナーゼの活性を示し,ATMの変異によって廃止されます.
- ATMはPHAS-Iとp53を in vitroで酸化する.
- ATMはp53をセルリン15でリン酸化し,これはDNAの損傷によって体内で変化する部位である.
- このキナーゼの活動は,DNAの損傷後に急速に強化され,ATMの総レベルは一定に留まります.
結論:
- ATMのタンパク質キナーゼ活動は,DNA損傷後に急速に強化されます.
- 強化されたATMキナーゼ活性により,様々なダメージ誘発細胞反応が活性化することがあります.
- 血清-15でp53のATM媒介のリン酸化は,DNA損傷シグナル伝達における重要なイベントである.