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前出血症における内皮細胞の浸透性とタンパク質キナーゼC
Lancet (London, England)
|September 12, 1998
まとめ
プレエクラムプシー患者からの血清は,プレエクラムプシーの病原性における重要な要因である内皮の透過性を著しく増加させます. この効果は,タンパク質キナーゼC (PKC) アルファおよびエプシロン信号伝達経路によって媒介されます.
科学分野:
- 産婦人科と産婦人科を担当しています.
- 血管生物学 血管生物学
- 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達
背景:
- 妊娠前出血症は,腫れと血管漏れによって特徴付けられます.
- 妊娠前出血症の病原性における内皮細胞の浸透性の役割は,現在調査中です.
- 妊娠前出血症に関与する潜在的な血清因子とシグナル伝達経路は,明らかにする必要があります.
研究 の 目的:
- 閉塞前患者からの血清が内皮細胞の透過性を増加させるという仮説を検証する.
- このプロセスに関与する信号伝達経路,特にタンパク質キナーゼC (PKC) を調査する.
主な方法:
- 様々な患者グループから培養されたヒト静脈内皮細胞に対する血清効果を研究した.
- アルブミン流量測定法を使用して,内皮の浸透性を測定した.
- 抑制剤によるタンパク質キナーゼC (PKC) 信号伝達,ホルボールエステルによるダウンレギュレーション,ウェスタンブロット,コンフォカル顕微鏡,アンチセンセスのオリゴデオキシヌクレオチド (ODN) を研究した.
主要な成果:
- 妊娠前症候群の女性からの血清は,内皮の浸透性を100% (p<0.01) 増加させ,出産後の正常化が迅速であった.
- 血清は,正常血圧の妊婦,非妊婦,または精性高血圧の妊婦からの血清には効果がなかった.
- 血清によるPKCアルファとエプシロンの転位とPKCシグナル伝達経路の阻害 (Goe6976,スタウロスポリン,またはアンチセンセODNを使用) は,浸透性の増加を減少させた.
結論:
- エクランプ前患者からの血清には,内皮細胞の透過性を高める要因が含まれています.
- タンパク質キナーゼC (PKC) アルファとエプシロンのシグナル伝達経路は,出血前症候群で観察される血管の透過性の増加の媒介者である可能性が高い.