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人間の動脈硬化性プラークにおける組織因子経路阻害体の存在は,組織因子活性低下と関連しています

N M Caplice¹, C S Mueske, L S Kleppe

¹From the Divisions of Cardiovascular Diseases (N.M.C.) and Biochemistry and Molecular Biology, Molecular Medicine Program, Mayo Clinic and Foundation, Rochester, Minn, USA.

|September 16, 1998

まとめ

生物学的に活性な組織因子経路阻害剤 (TFPI) は,ヒトの動脈硬化プラークに含まれています. その存在は,組織因子 (TF) の活性低下と関連しており,血栓形成のリスクを軽減する可能性があります.

科学分野:

心血管生物学心血管生物学
トロンボシス研究研究
動脈硬化症病理生理学病理生理学

背景:

血管内血栓症は,プラークの破壊と組織因子 (TF) の因子VII/VIIaへの暴露から生じる.
組織因子経路阻害剤 (TFPI) は,TF駆動の凝固を調節する内生性阻害剤です.
TFPIは,結合因子XaとTF-FVIIa複合体によって作用する.

研究の目的:

人間の動脈硬化プラーク内のTFPIの発現と局所を調査する.
これらのプラークにおけるTF活動の調節におけるTFPIの役割を決定する.

主な方法:

人間の大動脈動脈硬化プラークにおけるTFPI抗原の定量レベル.
TFPIレベルとTF活動との関係を評価した.
TFPIの生物学的活動と免疫局所化パターンを調べました.

主要な成果:

TFPIは,34個のプラーク標本 (TFPI+グループ) の22個で検出されました.
TFPI-グループは,TFPI+グループ (0.28対0.14U/pg) に比べて,正常化されたTF活性が著しく高かった.
TFPIの中和により,TFPI+グループではTF活動が8倍に増加し,TFPIの機能的存在を示した.

結論:

生物学的活性のあるTFPIは,ヒトの動脈硬化性プラークに含まれています.
TFPI発現は,これらのプラークにおける弱体化されたTF活動と関連しています.
これらの発見は,動脈硬化に関連した血栓形成において,TFPIの保護的役割を示唆しています.

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