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移植の浸透性は,ウサギのモデルにおける移植性動脈硬化症の遺伝子治療を容易にする

M D Rekhter¹, N Shah, R D Simari

¹Department of Pathology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48105, USA.

|September 30, 1998

まとめ

機械的なストレスは,動脈の滑らかな筋肉細胞 (SMC) に遺伝子の転送を強化し,移植動脈硬化症を軽減します. このアプローチは,動脈の剥離なしに潜在的な遺伝子治療のためのSMCの複製をターゲットにしています.

科学分野:

血管生物学血管生物学
遺伝子療法の遺伝子治療法
移植医療移植医療移植医療

背景:

滑らかな筋肉細胞 (SMC) の複製は,移植性動脈硬化を引き起こす.
ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ (tk) とガンシクロビルを用いた遺伝子治療は,分裂する細胞を排除することができます.
ミディアルSMCは,動脈がデンドセリア化されていない限り,遺伝子転送に抵抗します.

研究の目的:

動脈の"多孔性"の増大が,脱毛することなくSMC遺伝子転送を促進するかどうかを調査する.
静脈移植における透析補助遺伝子移植の実現可能性を評価する.

主な方法:

ウサギの大動脈の臓器培養で,縦に伸び,超生理学的圧力が加わっています.
アデノウイルスベクトルによるレポーター遺伝子 (ヒト胎盤アルカリリンリン酸塩酵素 - hpAP) とtk遺伝子の配送.
感染した動脈移植を受容ウサギに移植する.
移植後のガンシクロビールの全身投与.

主要な成果:

機械的なストレス (ストレッチと圧力) は,アデノウイルスのベクトル遺伝子の移植を媒介性SMCにデヌデーションなしで促進しました (10.2% hpAP発現).
移植されたストレッチグラフトのSMCはhPAPを表現した (2日後に7.3%,2週間後に4.2%).
tk発現型移植は,SMCの増殖が減少したため,内臓の加厚が著しく減少した (P<0.01).

結論:

遺伝子転送によるSMC複製をターゲットにすることは,移植性動脈硬化症に対する潜在的な遺伝的アプローチを提供します.
機械的な操作は,SMCへの遺伝子転送効率を高めることができます.
機械的浸透化には臨床的な限界があるが,SMC複製を標的とする原則は有望である.

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