細胞外スーパーオキシドディスミュータゼによる遺伝子治療は,意識のあるウサギの心筋麻痺を弱める

科学分野:

• 心血管研究 循環器科の研究
• 遺伝子療法の遺伝子治療法
• 酸化ストレス生物学 生物学

背景:

• スーパーオキシドディスムターゼ (SOD) の投与は,心筋麻痺を防ぐためにカタラーゼを必要とします.
• 細胞外SOD (Ec-SOD) は,細胞ヘパラン硫酸タンパク質グリカンに結合しているため,潜在性を示しています.
• In vivo 遺伝子転送は,心筋膜の保護のための Ec-SOD レベルを高めるために調査されました.

研究 の 目的:

• Ec-SODのインビボ遺伝子転送が心筋麻痺から保護するかどうかを判断する.
• 遺伝子療法による全身的なEc-SOD増加の有効性を調査する.

主な方法:

• 人間のEc-SODcDNAをアデノウイルスベクター (Ad5/CMV/Ec-SOD) にクローンした.
• ウサギはAd5/CMV/Ec-SODウイルスまたは対照ウイルスの静脈内注射を受けた.
• 心筋麻痺は,繰り返し冠動脈閉塞/再輸循環によって誘発された.
• ヘパリンは,Ec-SODの心臓への再分配を促進するために投与されました.

主要な成果:

• 静脈内でのAd5/CMV/Ec-SOD投与は,肝臓の産生とヘパリン媒介による心臓への再分配とともに,高レベルの全身的なEc-SODを引き起こした.
• Ad5/CMV/Ec-SODで治療されたウサギは,実験の最初の日に心筋麻痺が著しく減少したことを示しました.
• Ec-SOD遺伝子療法の保護効果は,誘発性麻酔の複数日間にわたって持続しました.

結論:

• Ec-SOD cDNAのインビボ遺伝子転送は,心臓を心筋麻痺から効果的に保護します.
• この遺伝子療法のアプローチでは,同時にカタラゼを投与する必要はありません.
• この発見は,酸化ストレスに対する多臓器の保護のために,翻訳後のレベルで遺伝子治療を制御することを支持しています.