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卵巣の切除だけでは,大動脈内側多発症と線維芽細胞成長因子の蓄積を促進します

C H Selzman¹, J S Gaynor, A S Turner

¹Departments of Surgery and Medicine , University of Colorado Health Sciences Center, Denver, CO, USA. craig.selzman@uchsc.edu

|November 10, 1998

まとめ

雌羊の卵巣切除は,脂質変化とは無関係に,大動脈内膜性多発症を誘発した. エストラディオルの置換療法により,基礎線維芽細胞成長因子 (bFGF) と血管の滑らかな筋肉細胞に対するその効果が低下することで,この多発症が軽減されました.

科学分野:

心血管科学心血管科学
エンドクリノロジーエンドクリノロジー
血管生物学血管生物学

背景:

エストロゲンの心血管保護効果は,脂質変化によって完全に説明できない.
以前のエストロゲンの血管への影響に関する研究では,食事や怪我による動脈硬化症のモデルを使用した.
この研究では,動脈硬化症の誘導から独立して,血管リモデリングに対する卵巣剥離の影響を調査しました.

研究の目的:

血管リモデリングに対する卵巣剥離のみの影響を判定する.
エストロゲンが脂質代謝から独立してアテロプロテクティブであるという仮説を検証する.
血管再構築における基礎線維芽生殖成長因子 (bFGF) に対するエストロゲンの直接的な影響を調査する.

主な方法:

25頭の雌羊は偽手術,卵巣切除,または17β-エストラディオール置換による卵巣切除を受けた.
血清脂質プロファイル (コレステロール,トリグリセリド) を1年間モニターした.
大動脈内膜性多発症と血管滑らかな筋肉細胞 (VSMC) 増殖を評価し,bFGFレベルを定量化しました.

主要な成果:

食事の変更なしでの卵巣切除のみは,偽造およびホルモン置換群と比較して,有意なアオートイリアック内膜性多発症につながりました.
卵巣切除された羊のインティマル・ハイパープラジアは,VSMCの増加と,大動脈のbFGFレベルの2倍増加と関連していました.
実験室内研究では,エストラディオールがbFGFのヒト大動脈VSMCに対するミトジェニック効果を抑制することが示されました.

結論:

卵巣切除は,血清脂質の変化とは独立して,雌羊における大動脈内膜高血症を誘発する.
エストラディオルの置換剤は,この増殖を無効化し,bFGFの蓄積を vivo で減少させ,VSMCのミトゲネシスを in vitro で抑制します.
エストロゲンは,局所的なbFGF生産とVSMCの成長に対するその影響を調節することによって,アテロプロテクションを提供することができます.

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