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細胞死プロテアゼカスパゼ-9の調節は,リン酸化によるものです
M H Cardone1, N Roy, H R Stennicke
1Program on Apoptosis and Cell Death Research, The Burnham Institute, La Jolla, CA 92037, USA.
Science (New York, N.Y.)
|November 13, 1998
まとめ
タンパク質のリン酸化は,アポプトーシスの重要なタンパク質であるカスパースを直接調節する. キナーゼAktはセリン196でプロカスパース-9 (プロカスパース9) をリン酸化し,その活性を抑制し,アポトーシスに影響する.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- カスパスは,アポトーシスを開始し実行する重要な細胞内タンパク質である.
- キナーゼAktとp21-Rasは,細胞信号伝達経路に関与するレギュレータとして知られています.
研究 の 目的:
- カスパース活性に対するタンパク質リン酸化の直接的な調節作用を調査する.
- AktとRasのシグナリングがカスパース9の処理と機能に影響するかどうかを判断する.
主な方法:
- アクティブなRasとAktの細胞発現.
- サイトゾール抽出物の調製.
- 再結合カスパース-9.9を用いたインビトロリン酸化アッセイ.
- カスパース-9 (Ser196Ala) のサイト誘導性変異.
主要な成果:
- Aktとp21-Rasは,細胞におけるプロカスパース-9のリン酸化を誘導する.
- サイトクロームc誘発によるプロカスペーゼ-9の処理は,活性RasまたはAktを発現する細胞で低下した.
- Aktは,セリン-196で再結合カスパース-9を直接リン酸化し,そのプロテアース活性を阻害する.
- 変異したプロカスパース-9 (Ser196Ala) は,Akt媒介による阻害とリン酸化に抵抗し,Akt耐性アポトーシスを引き起こした.
結論:
- カスパースの活動は,タンパク質のリン酸化によって直接調節することができる.
- カスパース-9のアクト媒介型リン酸化は,アポトーシスの新しい調節メカニズムを表しています.