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ヒトメチオニンアミノペプチダゼ-2の構造は,フマギリンと複合している

S Liu¹, J Widom, C W Kemp

¹J. Clardy, Department of Chemistry and Chemical Biology, Baker Laboratory, Cornell University, Ithaca, NY 14853-1301, USA.

Science (New York, N.Y.)

|November 13, 1998

まとめ

抗癌薬候補であるフマギリンは,共性結合を形成することによってメチオニンアミノペプチダゼ-2 (MetAP-2) を標的とする. 構造分析は,MetAP-2に対する薬物設計と特異性に関する重要な相互作用を明らかにしています.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
構造生物学構造生物学とは
薬理学薬理学とは

背景:

菌類の代謝物質であるフマギリンは,血管新生を阻害し,潜在的な抗がん剤である.
その分子標的はメチオニンアミノペプチダゼ-2 (MetAP-2) である.

研究の目的:

フマギリンのMetAP-2抑制の構造的根拠を解明する.
MetAP-1よりもMetAP-2に対するフマギリンの特異性を理解する.

主な方法:

1.8Aの解像度でX線結晶撮影. 解像度1.8AでX線結晶撮影. 解像度1.8AでX線結晶撮影. 解像度1.8AでX線結晶撮影. 解像度1.8AでX線結晶撮影.
ヒトの MetAP-2 の自由および抑制された構造の分析.

主要な成果:

MetAP-2の活性部位でフマジリンのエポキシドとヒスティジン-231の間に共性結合が形成されます.
水性および水媒介の相互作用が結合親和に寄与する.
MetAP-1に対するMetAP-2特異性の構造的決定要因が特定されました.

結論:

結晶構造は,フマジリン-MetAP-2相互作用の詳細な理解を提供します.
この構造情報は,新しいフマギリンの類似体の構造ベースの設計に不可欠です.

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