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タンパク質キナーゼPak3は,セリン338のリン酸化によってRaf-1の活性を正に調節する

A J King¹, H Sun, B Diaz

¹Department of Medicine, Indiana University School of Medicine, The Walther Oncology Center, Indianapolis 46202, USA.

|November 21, 1998

まとめ

p21活性化タンパク質キナーゼPak3はRaf-1をリン酸化し,RasとPak経路の細胞シグナル伝達における関連性を明らかにした. この発見は,これらの重要なシグナリングカスケード間のクロストークを示唆しています.

科学分野:

細胞の信号伝達経路は,
分子生物学は分子生物学である.
シグナルトランスデュークション.

背景:

Ras経路はp21Ras経由で細胞外信号を伝達し,Raf-1タンパク質キナーゼのようなエフェクターを調節する.
Raf-1の活性化には,リン酸化,タンパク質の相互作用,構造的変化,特にセリン残留338/339.
エピダーマルの成長因子,Ras,SrcはRaf-1の活性化に影響する.

研究の目的:

Raf-1リン酸化におけるp21活性化タンパク質キナーゼ3 (Pak3) の役割を調査する.
セルラー信号伝達におけるRasとPak経路の相互作用を解明する.

主な方法:

インビトロおよびインビボのリン酸化測定法.
タンパク質とタンパク質の相互作用の分析.
Rho-ファミリーGTPasesによるp21活性化タンパク質キナーゼの調節を調査する.

主要な成果:

Pak3は,セルリン338のRaf-1をインビトロとインビボの両方でリン酸化することが示されました.
結果は,Raf-1信号伝達がRasとPak経路の活性化の両方に依存していることを示しています.
交差経路の影響の潜在的なメカニズムが特定され,Ras依存のフォスファティディル・イノシトール-3-OHキナーゼがRac グアニン-ヌクレオチド交換活動を刺激することを含む.

結論:

Pak3は新しいキナーゼで,Raf-1をリン酸化して活性化する.
Raf-1経由の細胞信号伝達は,RasとPak経路の収束によって調節される.
この研究は,RasとPakのシグナリングカスケード間のクロストークのメカニズムを明らかにし,細胞応答に影響を与えます.

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