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CBPのヒストンアセチルトランスフェラーゼの活動は,サイクル依存キナーゼとオンコタンパク質E1Aによって制御されます

S Ait-Si-Ali¹, S Ramirez, F X Barre

¹Laboratoire Oncogénèse, Différenciation et Transduction du Signal, CNRS UPR 9079, Villejuif, France.

|November 21, 1998

まとめ

ウイルスタンパク質E1Aは,網膜芽細胞腫タンパク質 (Rb) とCBP/p300と結合することで,細胞サイクル進行を誘拐する. CBP/p300のリン酸化により,CBP/p300の活性が強化され,E1Aを模倣する.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
分子生物学は分子生物学である.
ウイルス学ウイルス学ウイルス学

背景:

E1Aのようなウイルス性オンコタンパク質は宿主細胞サイクルを操作する.
レチノブラストーマタンパク質 (Rb) とCBP/p300は,G1/S細胞サイクル移行の重要な調節因子である.
Rbは共抑制剤として作用し,ヒストン脱エチラゼを誘発し,CBP/p300は共活性化剤として作用し,ヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性性を有する.

研究の目的:

細胞サイクル中のCBP/p300活性調節を調査する.
CBP/p300がG1/S境界でリン酸化されるかどうかを判断する.
ウイルスのタンパク質E1AがCBP/p300の活性に及ぼす影響を,内生的な調節メカニズムと比較する.

主な方法:

細胞サイクル分析細胞サイクル分析
タンパク質の免疫プレシピテーション
ウエスタン・ブロッティング (Western blotting) とは,ウエスタン・ブロッティング (Western blotting) とは,ウエスタン・ブロッティング (Western blotting) とは,ウエスタン・ブロッティング (Western blotting) とは,ウエスタン・ブロッティング (Western blotting) とは,ウエスタン・ブロッティング (Western blotting) とは,ウエスタン・ブロッティング (Western blotting) とは,ウエスタン・ブロッティング (Western blotting) とは,ウエスタン・ブロッティング (Western blotting) とは,
酵素活性測定法による酵素活性測定法

主要な成果:

CBP/p300はG1/S境界でリン酸化される.
CBP/p300のリン酸化によりヒストンアセチルトランスフェラーゼの活性が増加します.
ウイルスタンパク質E1Aは,CBP/p300のこのリン酸化依存活性化を模倣する.
E1AがRbとCBP/p300に結合すると,細胞周期がS相へと進んでいくのを促進する.

結論:

CBP/p300の活性は,G1/S移行時のリン酸化によって調節される.
ウイルスタンパク質E1Aは,この調節機構を利用して,細胞をS相へと駆り立てます.
これらの相互作用を理解することは,ウイルス腫瘍形成と細胞周期制御を理解するために不可欠です.

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