インスリンは,転写後のメカニズムによって,血管AT1受容体遺伝子発現のアップレギュレーションを誘導する
G Nickenig1, J Röling, K Strehlow
1Klinik III für Innere Medizin, Universität Köln, Cologne, Germany.
インスリンは,mRNAを安定させ,転写に影響を与えることなく,血管細胞におけるアンジオテンシンII AT1受容体発現を増加させます. これは,高インスリン血症と高血圧および動脈硬化症を関連付けている可能性があります.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- 分子医学は分子医学である.
背景:
- インスリンとアンジオテンシンIIの相互作用は,動脈硬化症と高血圧の病原性において極めて重要です.
- これらの相互作用を理解することは,心血管疾患の管理の鍵です.
研究 の 目的:
- 血管滑らかな筋肉細胞 (VSMC) のアニオテンシンIIAT1受容体遺伝子発現に対するインスリン効果を調査する.
- インスリン誘発AT1受容体調節の背後にあるメカニズムとその機能的結果を解明する.
主な方法:
- 培養したVSMCは,24時間,インスリン (100nmol/L) を投与した.
- AT1受容体密度は,ラジオリガンド結合測定を用いて測定された.
- mRNAレベルと半減期は,Northern分析と核ランオンアッセイで評価されました.
- 機能的反応は,細胞内カルシウム放出量を測定することによって評価されました.
- ティロシンキナーゼと細胞内カルシウムの関与は,特定の阻害剤とチェレータを使用して研究されました.
主要な成果:
- インスリンは,VSMCにおけるAT1受容体密度 (2倍) とAT1受容体mRNAレベル (270+/-20%) を有意に増加させた.
- アップレギュレーションは,AT1受容体のmRNA半減期 (5〜10時間) の延長により発生し,転写後の安定性を示した.
- インスリンはAT1受容体遺伝子転写に影響を与えなかった.
- インスリン前潜伏は,アンジオテンシンII誘発による細胞内カルシウム放出を強化し,受容体機能の増加を示した.
- インスリン効果はチロシンキナーゼに依存し,潜在的に細胞内カルシウムが関与していた.
結論:
- インスリンは,VSMCにおけるAT1受容体発現を,転写後のメカニズム,特にmRNA安定化を通じて上調する.
- このインスリン誘発によるAT1受容体の上調は,高インスリン血症,高血圧,動脈硬化症との関連を説明する可能性がある.
- この経路をターゲットにすることで,心臓血管疾患に対する新しい治療戦略を提供することができる.
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