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CCR5のプロモーター変異によってエイズの進行を遺伝的に加速させる
M P Martin1, M Dean, M W Smith
1Science Applications International Corporation (SAIC), National Cancer Institute, Frederick MD 21702, USA.
Science (New York, N.Y.)
|December 4, 1998
まとめ
特定のCCR5遺伝子変異 (CCR5P1/P1) を持つ個人は,HIV-1感染後にエイズの進行がより速く経験する. この遺伝的要因はエイズの進行に寄与し,宿主反応の多遺伝的性質を強調しています.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 遺伝学 遺伝学とは
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
背景:
- CCR5遺伝子は,HIV-1の侵入に不可欠なケモカイン受容体をコードする.
- CCR5は,マクロファージ熱性 (R5) HIV-1菌株のCD4とのコレセプターとして作用する.
- CCR5の遺伝的変異は,AIDSの進行に影響する.
研究 の 目的:
- CCR5遺伝子変異とエイズの進行速度との関連を調査する.
- AIDSの急速な発症に寄与する特定の遺伝的要因を特定する.
主な方法:
- 5つの独立したエイズコホートにおける遺伝子関連分析.
- CCR5P1プロモーターアレルを含むCCR5規制領域内のマルチサイトハプロタイプの分析.
- CCR5-Delta32,CCR2-64I,およびSDF1-3'A遺伝子型を併用した複合遺伝的疫学分析.
主要な成果:
- CCR5P1プロモーターアレル (CCR5P1/P1) にホモジゴスな個体では,特に感染後の初期に,エイズの進行が加速した.
- 3.5年以内にエイズを発症する患者の10~17%は,CCR5P1/P1同位体である.
- 一般人口の7〜13%は,この感受性の高いCRR5P1/P1遺伝子型を持っています.
結論:
- CCR5P1/P1遺伝子型は,エイズの急速な進行に関連付けられた重要な宿主遺伝因子です.
- CCR5,CCR2,SDF1を含む特定の遺伝子は,エイズの進行に独立した規制的な影響を及ぼします.
- AIDSの進行に影響を与える宿主要因は,多遺伝子であり,相互作用しています.