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C3H/HeJおよびC57BL/10ScCrマウスにおけるLPSシグナルの欠陥: Tlr4遺伝子の変異

A Poltorak¹, X He, I Smirnova

¹Howard Hughes Medical Institute and the Department of Internal Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75235-9050, USA.

Science (New York, N.Y.)

|December 16, 1998

まとめ

トール型受容体4 (Tlr4) 遺伝子の変異は,リポポリサッカリド (LPS) 信号伝達を損なう. この遺伝的変化により,マウスはエンドトキシンに耐性を持つが,グラム陰性感染症に脆弱になる.

科学分野:

免疫学免疫学とは
遺伝学遺伝学とは
微生物学微生物学とは

背景:

リポポリサッカリド (LPS) は,グラム陰性細菌の重要な成分であり,免疫反応を誘発します.
トール型受容体4 (Tlr4) は,LPSを感知し,下流信号を発信することに関与しています.
特定のマウス株であるC3H/HeJとC57BL/10ScCrは,LPSに対する明確な反応を示しています.

研究の目的:

C3H/HeJおよびC57BL/10ScCrマウスにおける変化したLPS信号伝導の遺伝的基礎を調査する.
エンドトキシン感受性およびグラム陰性感染症感受性におけるトール型受容体4 (Tlr4) 遺伝子の役割を明らかにする.

主な方法:

C3H/HeJマウスにおけるLps遺伝子の遺伝子解析.
両マウス株におけるトール型受容体-4 (Tlr4) 遺伝子の配列決定.
エンドトキシン耐性および感染感受性のフェノタイプ的特徴.

主要な成果:

C3H/HeJマウスのLpsdアレルは,Tlr4遺伝子 (Pro712His) のミッセンスの変異として識別されました.
C57BL/10ScCrマウスは,Tlr4遺伝子のゼロ変異を有しています.
両方の変異は,LPS信号伝導を妨害し,エンドトキシン耐性を引き起こす.

結論:

哺乳類のTLr4タンパク質は,脂多糖質 (LPS) を認識し,その信号を伝達するために不可欠です.
Tlr4機能の障害は,他の免疫機能を大きく保ちながら,グラム陰性性セプシスに誘発する.
Tlr4は,LPSに対する宿主応答の主要な媒介である.

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