放射線動脈移植血管縮の予防と治療の新たなアプローチ
D G Cable1, J A Caccitolo, P J Pearson
1Division of Thoracic and Cardiovascular Surgery, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, USA.
有機窒素と遺伝子療法は,放射性動脈 (RA) の収縮を効果的に抑制し,冠動脈バイパス移植における血管を予防するための新しい戦略を提供します. ディルチアゼムは,RA血管縮の予防に限られた有効性を示した.
科学分野:
- 心血管外科手術についてです.
- 血管生物学 血管生物学
- 遺伝子療法の遺伝子治療法
背景:
- 放射線動脈 (RA) 移植は,動脈硬化症への抵抗性のために冠動脈バイパスに好ましい.
- 血管のは,改善された薬物療法にもかかわらず,RA移植の5〜10%で臨床的な問題であり続けています.
- RA血管縮に対する薬理学的および遺伝的介入の評価は極めて重要です.
研究 の 目的:
- カルシウムチャネル阻害剤と有機窒素のRA収縮を抑制する効果を in vitro で評価する.
- RAの収縮を予防するための内皮酸化窒素合成酵素 (eNOS) 遺伝子療法の可能性を調査する.
主な方法:
- 28人の患者のヒトRAセグメントを臓器室で研究した.
- KClとノレピネフリン (NE) によって誘発された用量依存の収縮が測定されました.
- ディルティアゼム,ヴェラパミル,ニフェディピン,イソソorbide dinitrate,およびニトログリセリンの効果が評価されました.
- アデノウイルスの媒介によるeNOS遺伝子転送は,RAセグメントにex vivoで行われました.
主要な成果:
- ニフェディピンは,KClとNE誘発のRA収縮を著しく抑制しました.
- 有機窒素 (イソソルビド・ディニートレート,ニトログリセリン) は,RAの収縮を著しく抑制し,逆転させました.
- eNOSのアデノウイルス伝達により,KClとプロスタグランジンF2α誘発のRA収縮が著しく減少しました.
結論:
- Diltiazemは,経験的使用とは対照的に,ヒトのRA収縮に最小限の効果を示しました.
- 有機窒素は,RA血管縮の抑制と逆転に効果的です.
- eNOS遺伝子治療は,RA血管を予防する将来の臨床応用に希望を示しています.
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