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ヒトのイシュケミアと再注血モデルにおける心筋筋の最適な予備条件付け

G Cohen¹, T Shirai, R D Weisel

¹Division of Cardiovascular Surgery, Toronto Hospital, Ontario, Canada.

|December 16, 1998

まとめ

アデノシン (ADE) プリコンディショニングは,ATPレベルを維持することによって,心臓細胞を損傷から保護します. 最適な保護は,イシュケミアの前にADEを投与すると達成され,心臓外科手術における潜在的な治療用途を示唆します.

科学分野:

心臓病学心臓病学
細胞生物学細胞生物学
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

アデノシン (ADE) は,前提条件 (PC) の保護効果を媒介すると仮定されています.
PCにおけるADEの役割に関するヒトのデータは限られている.
最適なADE投与とその保護メカニズムについては,さらなる調査が必要です.

研究の目的:

アデノシン (ADE) の保護効果をヒト室内心筋細胞モデルにおけるシミュレートされたイシュケミアと再注射 (I/R) で調査する.
ADE投与の最適な方法とタイミングを決定する.
ADE媒介による保護の根本的なメカニズムを明らかにし,ATPレベルとタンパク質キナーゼC (PKC) 信号伝達に及ぼす影響を含む.

主な方法:

ヒト室内心筋細胞におけるシミュレートされたイシュケミア (I) と再注血 (R) のモデルを開発した.
アデノシン受容体アンタゴニスト (SPT) やアデノシンデアミナーゼ (ADA) の併用または併用なしに,様々な予備介入 (アノキシア,ヒポキシア,スーパーナタン被曝) の後の細胞損傷と代謝パラメータの評価.
異なる時間点と濃度で外因的なADE投与の影響を評価し,タンパク質キナーゼC (PKC) の活性化を評価した.

主要な成果:

最大限の予備条件付け (PC0) は最も保護的で,高濃度のADEを生成する無酸素スーパーナタン (SUP0) 経由で転送可能でした.
SPT または ADA で保護が失われ,ADE の重要な役割を示しています.
缺血 (50 μmol) 前に投与された外因的ADEは,ATPの分解を防止し,ATPレベルを保ちながら,乳酸の産生を増加させることで,最も効果的でした.
ADEはPKCの転位と活性を刺激し,PKCの保護効果におけるPKCの役割を示唆した.

結論:

最大のイシュケミアは最大限の予備条件を与え,上位ADE濃度はイシュケミアの程度を反映します.
アデノシン (ADE) は,事前条件付けの保護効果を効果的に再現し,ATPを保存し,糖分解を刺激します.
臨床試験は,ヒトの心臓外科手術中にADE投与の治療の可能性を評価するために正当化されています.

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