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生存者によるアポトーシスとミトーシススパインドルのチェックポイントの制御
1Boyer Center for Molecular Medicine, Department of Pathology, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut 06536, USA.
Nature
|December 22, 1998
まとめ
新しいアポトーシス阻害剤 (IAP) タンパク質のサバイブビン (Survivin) は,ミトシススパインドルに結合し,細胞分裂中に細胞死を防ぐ. この発見は生存者の存在を示唆している.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子生物学は分子生物学である.
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- 細胞サイクル進行とアポトーシス (プログラムされた細胞死) は,ホメオスタシスの維持と発達に不可欠です.
- アポトーシス調節体が細胞サイクルエントリーとプロイディに影響を及ぼすことは知られているが,細胞増殖-生存インターフェースの重要な分子は不明のままである.
研究 の 目的:
- 細胞増殖と細胞生存の相互作用に関与するエフェクター分子を特定し,特徴づけること.
- 新しいアポトーシス阻害剤 (IAP) タンパク質,サバイブインの細胞周期調節とアポトーシスにおける役割を調査する.
主な方法:
- 細胞サイクル中の生存表現を調査した.
- 生き残った人の相互作用とミトーシス・スパインドルの微小管の相互作用を調べた.
- サバイバルと微小管の相互作用を妨害することで,アポトーシスとカスパース-3活性への影響が評価されました.
主要な成果:
- 識別されたサバイブビンは,G2/M段階で細胞周期調節された方法で発現する新しいIAPタンパク質である.
- survivinがミトシススパインドルの微小管に特異的に結合することを実証した.これは微小管の動力学に依存するプロセスである.
- 生き残った微小管の相互作用を妨害すると,生存者の抗アポプトシス機能が失われ,ミトーシス中のカスパース-3活性が増加することを示した.
結論:
- Survivinは,細胞サイクルのG2/M段階のデフォルトアポプトシス誘導を抵消するようです.
- 癌におけるサバイヴィンの過剰発現は,アポプトシスチェックポイントを克服することによって,変異した細胞のミトーシス経由の異常な進行を促進する可能性があります.