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E2F発現の回復は,腫瘍ネクロシス因子-アルファ誘発のアポプトシスから血管内皮細胞を救う

I Spyridopoulos¹, N Principe, K L Krasinski

¹Department of Medicine, Division of Cardiovascular Research, St. Elizabeth's Medical Center, Boston, Mass 02135, USA.

|December 22, 1998

まとめ

腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) は,増殖中の内皮細胞 (EC) の細胞サイクル停止を誘導する. E2F過剰発現はEC生存を促進し,以前の発見と対比し,TNF-α誘発のアポトーシスにおける細胞サイクル依存性を強調する.

科学分野:

血管生物学血管生物学
細胞サイクル規制について
サイトカインシグナル伝達

背景:

内皮細胞 (EC) は通常,血栓形成とネオインティマルの成長を防ぐ.
バルーン血管新生手術のような有害な刺激は,ECを損傷し,腫瘍ネクロシス因子アルファ (TNF-alpha) を含むサイトカインの増殖と放出を引き起こします.

研究の目的:

バルーン血管新生手術後の内皮細胞 (EC) の再生におけるTNF-αの役割を調査する.
ECにおけるTNF-α誘発のアポトーシスと細胞サイクル停止の背後にあるメカニズムを解明する.

主な方法:

溶解性受容体分子を用いてTNF-αをin vivoでブロックする.
EC増殖,アポトーシス,および細胞サイクル状態の分析.
E2F転写因子の活性とそのEC生存における役割の調査.

主要な成果:

TNF-α阻害は,風船血管新生手術後の再エンドセリア化を加速した.
TNF-α誘発のG1細胞サイクル停止が,ECの増殖に起因する.
増殖するECは,静止するECではないが,TNF-α誘発のアポトーシスとE2F抑制を示した.
E2F過剰発現は,増殖するECをTNF-α誘発のアポトーシスから保護し,細胞サイクル進行を回復させた.

結論:

TNF-α誘発のアポプトシスは,細胞サイクル活動に依存しています.
E2Fは,以前の報告に反して,特定の条件下で,ECの増殖における生存因子として作用することができます.

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