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アスパラギニルエンドペプチダゼは,IIクラスMHCプレゼンテーションのための微生物抗原を処理します

B Manoury¹, E W Hewitt, N Morrice

¹Department of Biochemistry, University of Dundee, UK.

|January 1, 1999

まとめ

新しく特定された酵素であるアスパラギニルエンドペプチダゼ (AEP) は,前述のキャセプシンとは異なり,毒素のような外来抗原を処理するのに極めて重要です. この発見は,免疫系の抗原プレゼンテーションの理解に影響を与える.

科学分野:

免疫学免疫学とは
プロテオリシスとは
分子生物学は分子生物学である.

背景:

抗原処理には,外来タンパク質がエンドソーム/リソソーム内のペプチドに分解され,MHCクラスII分子によって提示される必要があります.
抗原処理,特にMHCクラスIIのプレゼンテーションに責任を負う特定のプロテアゼは,ほとんど特定されていないままです.
ライソソーマルキャセプシン (lysosomal cathepsins) は,一般的に抗原処理のための主要な酵素と考えられています.

研究の目的:

T細胞プレゼンテーションのための外来タンパク質抗原の処理に関与する重要なプロテアスを特定する.
アンチゲン処理におけるアスパラジン固有のシステインエンドペプチダースの役割を調査する.
特定のプロテアゼによる抗原処理に対するN-グリコシル化の影響を決定する.

主な方法:

人間のB細胞系から精製されたリゾソームを使用して,テタヌス毒素抗原 (TTCF) のドメインを処理しました.
B細胞アスパラギニルエンドペプチダゼ (AEP) を標的とした競争性ペプチド阻害剤は,その活性をインビトロおよびインビボで阻害するために設計され,使用されました.
AEPの活性に対するN-グリコシル化の効果は,in vitroで評価されました.

主要な成果:

TTCFのリソソーム的処理における支配的なタンパク質分解活性は,アスパラジン特異的なシステインエンドペプチダゼであり,哺乳類のアスパラギニルエンドペプチダゼ (AEP) に類似しており,カタセプシンではないと特定されました.
AEPの阻害剤は,特異的にTTCFの処理を in vitroで阻害し,T細胞へのプレゼンテーションを in vivoで遅らせました.
AEPとTTCFを事前処理することで,そのプレゼンテーションが加速され,AEPの重要な役割が確認されました.
アスパラジン残基のN-グリコシル化により,AEPの作用を in vitroで阻害することが判明しました.

結論:

アスパラジン特異的なシステインエンドペプチダゼ (AEP) は,T細胞プレゼンテーションのための外来抗原の処理において重要な役割を果たし,キャセプシンの確立された役割に異議を唱える.
AEP阻害剤は,体内で抗原のプレゼンテーションを調節することができます.
N-グリコシライゼーションは,AEPの分裂を防止することによって,抗原処理を調節し,潜在的に自己抗原よりも微生物抗原の優先処理を可能にします.

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