治療用タンパク質の調節された投与は,体細胞の遺伝子移植 in vivo の後に行われます

科学分野:

• バイオテクノロジー バイオテクノロジー
• 遺伝子療法の遺伝子治療法
• 薬理学 薬理学とは

背景:

• 持続的な治療用タンパク質レベルを達成するには,正確な制御が必要です.
• In vivo遺伝子転送は,局所的なタンパク質生産のための有望な経路を提供します.

研究 の 目的:

• 薬理学的に制御されたタンパク質配送のための新しい遺伝子療法システムを開発する.
• このシステムの有効性と安定性を in vivo で評価する.

主な方法:

• 2つのアデノ関連ウイルスベクトルを使用して遺伝子転送システムを構築しました.
• 合成キメリックタンパク質は,ラパミシンによって再構成され,転写因子となる.
• 転写因子とエリトロポエチン (Epo) をコードするベクターをマウスの骨格筋に届けます.

主要な成果:

• ラパミシン投与は,プラズマのEpo濃度の200倍増加を誘発した.
• 遺伝子転送システムは,免疫能力のあるマウスに6ヶ月間安定した移植を実証しました.
• 似たような安定した発現は,少なくとも3ヶ月間,レサス猿でも観察されました.

結論:

• In vivoの体内の遺伝子転送は,安定した,薬理学的に制御された治療用タンパク質の配送を達成することができます.
• このラパミシン誘導系は,長期にわたるタンパク質発現の可能性を in vivo で示しています.
• マウスとヒト以外の霊長類の両方におけるシステムの有効性は,広範な適用可能性を示唆しています.