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人間のApoA-Iの体内遺伝子転送は,マウスモデルにおける動脈硬化症の進行を阻害する

P Benoit¹, F Emmanuel, J M Caillaud

¹Rhône-Poulenc Rorer-Gencell Division, Cardiovascular Department, Centre de recherche de Vitry-Alfortville, Vitry sur Seine, France.

|January 13, 1999

まとめ

ウイルスベクターを使用したヒトアポリポプロテインA-I (apoA-I) の体内遺伝子転送は,マウスの動脈硬化症の発症を予防しました. このアプローチにより,一時的にHDLコレステロールレベルが上昇し,脂肪線病変が減少しました.

科学分野:

心血管研究循環器科の研究
遺伝子療法の遺伝子治療法
動脈硬化症の研究動脈硬化症の研究

背景:

アポリポプロテインA-I (apoA-I) は,抗アテロゲン性を持つHDLの重要な成分です.
ApoA-Iの治療的可能性を活用するために,遺伝子転送戦略が検討されています.
apoA-Iの役割を理解することは,新型の動脈硬化症治療の開発に不可欠です.

研究の目的:

動脈硬化症の予防におけるヒトアポA-Iの体内遺伝子移植の有効性を調査する.
アポA-I遺伝子配送がHDLコレステロールレベルと病変形成に与える影響を評価する.
アポA-I発現の持続時間と課題を in vivo で評価する.

主な方法:

RSV-LTRプロモーターの下で再結合アデノウイルス (AV RSV apoA-I) を介して発送されたヒトアポA-I遺伝子.
アデノウイルスはC57BL/6マウス,ヒトアポA-Iトランスジェニックマウス,ヒトアポA-Iトランスジェニック/アポE欠乏マウスに投与された.
HDLコレステロールレベル,apoA-I発現,動脈硬化性病変の形成をモニターした.

主要な成果:

C57BL/6マウスでは,ヒトのapoA-Iの適度かつ一時的な発現と,HDLコレステロールが40%増加した.
ヒトのアポA-Iの持続的,高い発現と,免疫反応によって制限された,トランスゲンマウスのHDLコレステロールの有意な上昇 (300-360%) を示した.
6週間にわたって,ヒトのapoA-Iトランスジェニック/apoE欠乏マウスの脂肪ストライク病変の形成を56%抑制しました.

結論:

人間のアポA-Iの体内遺伝子転送は,マウスモデルでの動脈硬化症の発症を効果的に予防します.
apoA-Iによる遺伝子療法は,動脈硬化症の治療に有望である.
トランスゲンに対する免疫反応は,治療効果の持続時間に影響を与える重要な要因です.

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