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カナビノイドに対する反応の欠如と,CB1受容体ノックアウトマウスにおけるオピエットの依存性の低下

C Ledent¹, O Valverde, G Cossu

¹IRIBHN, Université libre de Bruxelles, B-1070 Brussels, Belgium.

Science (New York, N.Y.)

|January 15, 1999

まとめ

中央カンナビノイド受容体 (CB1) は,体がカンナビス薬にどのように反応し,痛み緩和,気分,体温に影響を及ぼすために重要である. CB1受容体は,オピエット依存症や離脱症状にも重要な役割を果たします.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
薬理学薬理学とは
遺伝学遺伝学とは

背景:

中央カンナビノイド受容体 (CB1) は,エンドカンナビノイドシステムの重要な構成要素です.
カンナビノイドの効果を媒介する正確な役割と,オピエイトなどの他の神経伝達物質システムとの相互作用については,さらなる解明が必要である.

研究の目的:

CB1受容体の遺伝子を無効化することによって,CB1受容体の機能を調査する.
様々な生理学的および行動的反応を媒介するCB1の独占的な役割を決定する.
依存症の文脈におけるCB1とオピエイト受容体の相互作用を探求する.

主な方法:

CB1受容体遺伝子が欠けている突然変異のマウスの世代.
カナビノイド薬に対する反応の評価.
オピエイトが変異したマウスや野生型のマウスに及ぼす影響の評価.

主要な成果:

CB1受容体を持たないマウスは,カンナビノイド薬に対する反応を示さなかった.
CB1受容体無効化は,鎮痛,補強,低体温,低運動,低血圧における特異的な役割を実証しました.
急性オピエット効果は変化しなかったが,モルヒンの強化と離脱の重度は,変異したマウスでは著しく減少した.

結論:

CB1受容体は,カンナビノイド薬の主要な効果を媒介するために不可欠です.
CB1受容体は,オピオイド使用の動機付けの側面と身体的依存の発達に関与しています.
これらの発見は,CB1とオピエイト受容体の相互に関連した役割が,中毒的な行動に関連する脳領域にあることを強調しています.

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