タンパク質キナーゼCの活性増加と,衰弱した人間の心臓におけるCa2+ 感受性イソフォームの発現

科学分野:

• 心臓病学 心臓病学
• 分子生物学は分子生物学である.
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• タンパク質キナーゼC (PKC) アイソフォームは,心不全における潜在的なバイオマーカーとして関与しています.
• 心臓機能におけるCa2+ 感受性PKC アイソフォームの役割については,さらなる調査が必要である.

研究 の 目的:

• 人間の心不全におけるPKC-β1,-β2,および-αの発現レベルを定量化するために.
• 心筋不全におけるPKCアイソフォームの全体的なPKC活性に対するPKCアイソフォームの貢献度を評価する.

主な方法:

• 筋膜分子の PKC アイソフォーム定量化のためのウェスタン・ブロット分析.
• 細胞の局所化とmRNA発現のための免疫ヒストケミストリーとin situハイブリダイゼーション.
• 酵素活性測定は,PKCの活性を決定する.
• 選択的なPKC-β阻害剤 (LY333531) を使用した薬理学的抑制.

主要な成果:

• PKC-β1とβ2の膜表現の有意な増加 (>40%) とPKC-αの70%の上昇は,心不全で観察されました.
• 免疫ステーリングは,ミオサイト全体にPKC-β1と-β2と,心不全患者のインターカレートディスクにPKC-αが強烈であることを明らかにした.
• 膜分子のPKC活動は,心不全患者 (1021 pmol.mg-1.min-1) と心不全患者 (261 pmol.mg-1.min-1) と比較して,心不全患者 (1021 pmol.mg-1.min-1) で有意に高かった.
• PKC-βの抑制により,心不全患者のPKCの活性が低下し,PKC-βの貢献がより大きいことが示されています.

結論:

• PKC-β1およびβ2の発現と,PKCの総活性へのそれらの貢献は,ヒトの心不全において有意に上昇する.
• Ca2+ 感受性 PKC アイソフォームは,心不全の病理生理学において重要な役割を果たす可能性があります.