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ヒトのミトコンドリア疾患であるMNGIEにおけるチミジン・フォスフォリラーゼ遺伝子変異

I Nishino¹, A Spinazzola, M Hirano

¹Columbia University College of Physicians and Surgeons, Department of Neurology, 630 West 168 Street, P & S 4-443, New York, NY 10032, USA.

Science (New York, N.Y.)

|January 29, 1999

まとめ

ミトコンドリア神経胃腸内髄膜症 (MNGIE) は,チミジンリン酸化酵素 (TP) 遺伝子変異によって引き起こされ,ミトコンドリアDNAの欠損を引き起こします. この研究は,MNGIEの原因として機能喪失TP変異を特定しています.

科学分野:

遺伝学遺伝学とは
分子生物学は分子生物学である.
神経科学は神経科学である.

背景:

ミトコンドリア神経胃腸内髄膜症 (MNGIE) は,珍しい自己相性後退性疾患である.
骨格筋のミトコンドリアDNA (mtDNA) の複数の欠損が特徴です.
根本的な原因は,核-ミトコンドリアゲノム通信の欠陥であると以前考えられていた.

研究の目的:

MNGIE.の遺伝的基盤を調査するために.
病気の原因となる特定の遺伝子変異を特定する.
核遺伝子の欠陥とmtDNAの不安定性を結びつける病原性メカニズムを解明する.

主な方法:

12人のMNGIE検体の遺伝子解析.
ティミジンリン酸化酵素 (TP) 遺伝子の突然変異スクリーニング.
患者の白血球におけるTP酵素活性測定.

主要な成果:

すべてのMNGIE患者において,チミジン・フォスフォリラーゼ (TP) 遺伝子のホモジゴスまたは複合ヘテロジゴス突然変異を特定した.
TP遺伝子変異は,染色体22q13.32-qter.に位置していました.
MNGIE患者の白血球TP活性が著しく低下した (対照群の5%未満).

結論:

ティミジンリン酸化酵素 (TP) 遺伝子の機能喪失による変異がMNGIEの原因となる.
病気のメカニズムは,おそらく,mtDNAの複製または維持に影響を与えるthymidine代謝の障害を含む.
この発見は,MNGIEにおける核遺伝子の欠陥とミトコンドリアDNAの完全性との間の直接的なリンクを確立しています.

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