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ダイアシルグリセロールによるヒトのTRPC6とTRPC3チャネルの直接活性化

T Hofmann¹, A G Obukhov, M Schaefer

¹Institut für Pharmakologie, Universitätsklinikum Benjamin Franklin, Freie Universität Berlin, Germany.

|February 4, 1999

まとめ

ディアシルグリセロルは,カルシウム貯蔵から独立してhTRPC3やhTRPC6のような特定のTRPCチャネルを直接活性化します. この発見は,細胞カルシウムシグナル伝達経路のための新しいメカニズムを明らかにします.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
分子生理学分子生理学
イオンチャネル機能

背景:

ユカリオット細胞はホルモンや神経伝達物質に反応して,フォスフォリファーゼCと細胞内カルシウム ([Ca2+]i) 信号を発信します.
潜在的に貯蔵に依存する,プラズマ膜を横断するカルシウムの流入は,上昇した[Ca2+]iに寄与する.
哺乳類のTRPCタンパク質を含むトランジント受容体ポテンシャル (TRP) チャンネルは,カルシウムの侵入を媒介することに関与しています.

研究の目的:

哺乳類のTRPCチャネルの貯蔵・消耗・独立活性化の背後にある分子メカニズムを解明する.
特定のTRPCチャネルサブファミリーの活性化におけるダイアシルグリセロルの役割を調査する.
第2メッセンジャーで操作されるカチオンチャネルの新しい機能的ファミリーを特定する.

主な方法:

ダイアシルグリセロールによるヒトのTRPC6 (hTRPC6) チャンネルの活性化を研究した.
関連するTRPCチャネル (hTRPC3,TRPC1,TRPC4,TRPC5) とTRPV1.1の活性化を調べました.
評価されたダイアシルグリセロールの活性化は,タンパク質キナーゼCから独立して,膜に限定された方法で評価された.

主要な成果:

hTRPC6は,ダイアシルグリセロールによって活性化された非選択的カチオンチャネルとして機能します.
hTRPC6のダイアシルグリセロール活性化は膜限定であり,タンパク質キナーゼCとは独立しています.
hTRPC3はダイアシルグリセロールによって同様に活性化されますが,TRPC1,TRPC4,TRPC5,TRPV1は活性化されません.

結論:

hTRPC3とhTRPC6は,ダイアシルグリセロールによって活性化されるカチオンチャネルの新しい機能的なファミリーを形成します.
この経路は,セカンドメッセンジャー媒介によるカルシウムの流入のための新しいメカニズムであり,貯蔵されたカルシウムの流入とは異なります.
この発見は,細胞シグナル伝達におけるダイアシルグリセロール調節イオンチャネル活性を理解するための分子基盤を提供する.

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