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NPR-A欠乏症のマウスは,低酸素誘発性肺高血圧に対する感受性の増加を示しています

L Zhao¹, L Long, N W Morrell

¹Section on Clinical Pharmacology, Imperial College School of Science, Technology, and Medicine, Hammersmith Hospital, London, UK.

|February 9, 1999

まとめ

ナトリウレティックペプチドアトリアル (ANP) とB型 (BNP) は,NPR-A経由で低酸素に対する肺血管の反応を弱める. NPR-Aの障害は,低酸素誘発性肺高血圧と血管再構築を悪化させる.

科学分野:

心血管生理学心血管の生理学
肺高血圧の研究について
分子心臓病学分子心臓病学

背景:

ナトリウレチンペプチドは,心血管の恒常性にとって極めて重要です.
ナトリウレチンペプチド受容体A (NPR-A) は,ANPとBNPの効果を媒介する.
低酸素に対する肺血管の反応におけるNPR-Aの役割を理解することは不可欠です.

研究の目的:

ノルモキシアとヒポキシアの肺血管適応におけるNPR-Aの役割を調査する.
低酸素状態での肺血管トーン調節に対するナトリウレチンペプチド (ANP,BNP,CNP) の貢献を決定する.

主な方法:

NPR-A.を欠いた野生型,ヘテロジゴト型,ホモジゴト型ゼロミュータントマウスを利用した.
急性低酸素期におけるANP,BNP,CNPに対する肺血管の反応を評価するために,隔離された充血肺を研究した.
測定された右心室シストリック圧力 (RVSP),RV重量,および慢性低酸素暴露後の肺血管再建.

主要な成果:

ANPとBNPは,野生型のマウスでは低酸素誘発性肺血管収縮を弱め,NPR-Aヘテロシゴトでは減少し,ゼロミュータントでは存在しない.
慢性的な低酸素症は,RVSPとRVの体重が著しく増加し,野生型と比較してNPR-Aヌル変異体における遠隔肺動脈小動脈の筋肉化が加速した.
C型ナトリウレチンペプチド (CNP) は,すべての遺伝子型で最小限の効果を示した.

結論:

ANPとBNPは,NPR-Aによって媒介される低酸素に対する肺血管の反応を弱める上で重要である.
NPR-Aは,長時間の低酸素曝露中に過剰な肺高血圧と血管再構成を予防する上で重要な役割を果たします.
これらの発見は,NPR-Aがストレス下における肺血管恒常性の重要な調節体であることを強調しています.

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