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ミトコンドリアのアポトーシス誘発因子の分子特性

S A Susin¹, H K Lorenzo, N Zamzami

¹Centre National de la Recherche Scientifique, UPR 420, Villejuif, France.

|February 16, 1999

まとめ

ミトコンドリアには,細胞死を引き起こす新しいアポトーシス誘発因子 (AIF) が含まれています. このタンパク質は核に転位し,DNAの断片化とクロマチンの凝縮を引き起こし,カスペスとは無関係です.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
バイオケミストリーバイオケミストリー
分子生物学は分子生物学である.

背景:

ミトコンドリアはアポトーシスの中央の調節体である.
重要なアポトーシス調節タンパク質は,ミトコンドリアの膜間空間に存在する.
これらのタンパク質は,細胞死のカスケードを開始するために放出されます.

研究の目的:

ミトコンドリアからの新しいアポトーシス誘発因子 (AIF) を特定し,特徴づけること.
AIFがアポトーシスを誘発するメカニズムを解明する.
細胞死におけるミトコンドリア効果因子としてのAIFの役割を決定する.

主な方法:

AIF遺伝子の識別とクローン.
リコンビナントAIFの表現. リコンビナントAIFの表現.
孤立した核とミトコンドリアを用いたインビトロアッセイ.
無傷な細胞にAIFのマイクロインジェクション.
カスパース依存および独立経路の評価.

主要な成果:

AIFは57,000MWのフラボタンパク質で,バクテリアの酸化還元酵素と同類です.
リコンビナンスのAIFは,孤立した核におけるクロマチンの凝縮とDNAの断片化を誘発する.
AIFは,浄化されたミトコンドリアからシトクロームcとカスパース-9の放出を誘発する.
AIFは,カスパース活性とは独立して,無傷の細胞にアポトーシスのような変化を誘発する.
Bcl-2の過剰発現はAIFの放出を抑制するが,アポプトシス作用は抑制しない.

結論:

AIFは,アポトーシスを直接誘導する新しいミトコンドリアタンパク質です.
AIFはミトコンドリアエフェクタとして作用し,核に転移して細胞死を引き起こす.
AIF媒介によるアポトシスは,カスパース経路とは独立しています.

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