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骨格筋のミトコンドリアDNA損傷は,片側外周動脈疾患の患者で

H K Bhat¹, W R Hiatt, C L Hoppel

¹Department of Medicine, Harbor-UCLA Medical Center, Torrance, Calif. 90509, USA.

|February 17, 1999

まとめ

周辺動脈疾患 (PAD) は,ミトコンドリアDNA (mtDNA) の重大な損傷,特に4977-bp消去変異と関連しています. このmtDNAダメージは,PAD患者の影響を受けた肢体と影響を受けていない肢体の両方で発生します.

科学分野:

ミトコンドリア生物学ミトコンドリア生物学
血管医学は,血管医学である.
遺伝学遺伝学とは

背景:

周辺動脈疾患 (PAD) は運動制限と骨格筋の代謝変化を引き起こす.
PADにおける酸化ストレスは,ミトコンドリアDNA (mtDNA) 損傷に寄与する.
特定の4977塩基対 (bp) mtDNA消去は,PADに関連したmtDNA損傷のマーカーとして調査されています.

研究の目的:

PADがmtDNAの損傷の増加と関連しているという仮説を検証するために.
PAD患者の骨格筋における4977-bp mtDNAデレーションの頻度を定量化するために.
mtDNAの削除頻度と疾患の重症度,または患者の年齢との関係を調べる.

主な方法:

ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) を使用して,4977-bp mtDNA 削除頻度を定量化しました.
8人のPAD患者と10人の年齢マッチングした対照群の胃半径筋のサンプルを分析した.
測定には,mtDNA含有量,シトラート合成酵素,およびシトクロームc酸化酵素の活性が含まれていました.

主要な成果:

PADの肢筋は,対照群と比較して4977-bp mtDNA消去頻度が8倍 (影響が少ない) から17倍 (影響が大きい) 増加した.
削除の頻度は,より悪質な影響を受けた肢体の患者の年齢と正に相関していました.
総mtDNA含有量や主要なミトコンドリア酵素活性における違いは,四肢集団間で発見されなかったが,酵素比は異なっていた.

結論:

PADの患者は,4977-bp mtDNAの削除の頻度が大幅に増加しています.
このmtDNAの欠損は,PAD患者の血動力学的に影響を受けた肢体と,影響を受けていない肢体の両方で存在します.
発見は,PADにおける広範囲にわたるmtDNA損傷を示しており,最も影響を受けた領域にのみ限定されていません.

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