氧化低密度脂蛋白调节基因金属蛋白酶-9及其组织抑制剂在人类单细胞衍生的巨细胞
1Atherosclerosis Research Center, Division of Cardiology, and the Burns and Allen Research Institute, Cedars-Sinai Medical Center and UCLA School of Medicine, Los Angeles, CA, USA.
Circulation
|March 2, 1999
概括
氧化LDL (ox-LDL) 增加了矩阵金属蛋白酶-9 (MMP-9) 并降低了巨细胞中的金属蛋白酶-1 (TIMP-1) 组织抑制剂,导致动脉样硬化斑块的不稳定性. 高密度脂蛋白 (HDL) 可以阻止这种效果.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 细胞和分子医学 细胞和分子医学
- 动脉样硬化研究 动脉样硬化研究
背景情况:
- 动脉样硬化斑块中的巨细胞产生矩阵金属蛋白酶 (MMPs),影响血管重塑和斑块破裂.
- 氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL) 是动脉动脉生成的一个关键因素.
- 牛-LDL在巨细胞中调节MMP-9和TIMP-1的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究ox-LDL对人类单细胞衍生巨细胞中MMP-9和TIMP-1的表达的影响.
- 确定原生LDL (n-LDL) 和高密度脂蛋白 (HDL) 对这些过程的影响.
主要方法:
- 人类单核细胞分化为巨细胞.
- 大细胞暴露于不同度的n-LDL和ox-LDL.
- 分析了MMP-9和TIMP-1的表达,活性和相关的转录因子结合 (NF-kappaB,AP-1),使用北方斑块,ELISA,西部斑块,生殖图和电泳移动性转移试验.
- 评估了HDL对ox-LDL诱导的变化的影响.
主要成果:
- 氧-LDL显著增加了MMP-9mRNA和蛋白质表达以及巨细胞中的凝溶解活性.
- 暴露于ox-LDL导致NF-kappaB和AP-1的核结合增加.
- 相反,ox-LDL降低了TIMP-1的表达.
- HDL (100微克/毫升) 废除了牛LDL诱导的MMP-9表达的增加.
- n-LDL对MMP-9或TIMP-1表达没有显著影响.
结论:
- 氧化的LDL在巨细胞中调节MMP-9并调节TIMP-1,这表明巨细胞在动脉样硬化斑块中介于矩阵降解中的作用.
- 这些变化可能会促进斑块破坏和血管重塑.
- HDL可以抵消ox-LDL对MMP-9表达的影响.
