Cbl的氨基末端域的结构复合到它在ZAP-70激酶上的结合点
W Meng1, S Sawasdikosol, S J Burakoff
1Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts 02115, USA.
Nature
|March 17, 1999
概括
这种Cbl适配蛋白对细胞信号进行负面调节. 它的N端区域Cbl-N与ZAP-70激酶结合,这对T细胞功能至关重要. 结构分析显示了Cbl-NN.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- Cbl是一种适应蛋白,可以负面调节细胞表面受体信号通路.
- Cbl (Cbl-N) 的氨基末端区域结合了酸化氨酸残留物,并表现出细胞转化活性.
- 在T细胞中,Cbl-N与ZAP-70激酶的氨酸酸化抑制位相互作用.
研究的目的:
- 单独确定Cbl-N的晶体结构,并与ZAP-70光的复合物.
- 阐明Cbl-N.通过Cbl-N.识别色胺的结构基础.
- 了解Cbl-N领域在ZAP-70有约束力和负面监管中的作用.
主要方法:
- 进行X射线晶体学以确定Cbl-N的结构及其复合物与光的复合物.
- 基于结构的突变发生,以调查已识别的域和相互作用的功能意义.
- 生物化学分析证实ZAP-70结合的中断.
主要成果:
- Cbl-N 的晶体结构显示了三个相互作用的域:一个四螺旋束 (4H),一个EF-手结合域和一个分离的SH2域.
- EF手域指向4H和SH2领域.
- 4H 域完成了SH2 域的酸铁结合口袋在联体结合状态.
结论:
- 通过其4H,EF-hand和SH2域的合作行动,Cbl-N形成了一个集成的蛋白识别模块.
- 该模块对于Cbl的负监管功能至关重要,并且与ZAP-70有约束力.
- 破坏这些相互作用的基于结构的突变取消了Cbl与ZAP-70的结合,证实了该模块的重要性.
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