组织表达和免疫定位的瘤亡因子-阿尔法在 postinfarction 功能障碍的心肌中
1Centre for Cardiovascular Research, The Toronto Hospital, Amgen Institute, Ontario Cancer Institute, Ontario, Canada.
Circulation
|March 23, 1999
概括
瘤亡因子-α (TNF-α) 在心肌梗塞后在心脏中升高,源自心肌细胞在整个心肌中,而不仅仅是受损区域. 这表明了对受伤的内在应激反应.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 分子生物学分子生物学
- 病理生理学 病理生理学
背景情况:
- 已知瘤亡因子-α (TNF-α) 在晚期心力衰竭中会升高.
- TNF-α在心肌梗塞 (MI) 引起的心力衰竭中的作用和来源尚不清楚.
- 这项研究调查了TNF-alpha表达和MI后局部化.
研究的目的:
- 为了确定肌肉TNF-alpha在心肌梗塞后是否升高.
- 在心脏病发作后心力衰竭的背景下识别TNF-alpha的来源.
- 为了检查TNF-α受体 (TNF-R1/R2) 在心脏梗塞的老鼠心中的表达.
主要方法:
- 雄性大鼠接受了左前下垂动脉的绑定,以诱导心肌梗塞.
- 基因表达和TNF-alpha及其受体的蛋白质产生在MI后的各种时间点 (1日,3日,10日,35) 进行了分析.
- 分析包括心脏病发作,心脏病发作周边和心肌边心脏区域.
主要成果:
- 从MI后的第1天到第35天,TNF-alpha mRNA和蛋白质在整个心肌中显著增加.
- 观察到TNF-α表达在逆侧 (正常) 区域的心脏肌细胞中,而不仅仅是在心脏病发作区域.
- TNF-R1mRNA在心脏病发作和心脏病发作周边区域上调,表明信号通路完好无损.
结论:
- TNF-alpha是心肌梗塞的早期和持续的调解者.
- 在受损和偏远区域的心脏肌细胞都产生TNF-alpha,这表明心肌反应更广泛.
- 产生TNF-alpha是心肌内在应对损伤的内在应激反应的一部分.
