单细胞化学吸引蛋白-1但不是瘤缩因子-α与单细胞透与小鼠脂质病变的相关
J Reckless1, E M Rubin, J B Verstuyft
1Departments of Biochemistry and Medicine, University of Cambridge, UK. jr219@mole.bio.cam.ac.uk
Circulation
|May 5, 1999
概括
与C57BL/6小鼠不同的是,阿波利波蛋白 (a) 小鼠在病变中缺乏巨细胞. 单细胞化学吸引蛋白-1 (MCP-1) 的高表达与巨细胞积累相关,这表明MCP-1在动脉生成中的依赖性.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 动脉样硬化病原体的产生
- 炎症生物学 炎症生物学
背景情况:
- 在高脂肪饮食中的Apolipoprotein (a) 转基因小鼠和C57BL/6小鼠中,可比性脂质病变发生.
- 在apo(a) 小鼠中的动脉样性病变显著缺乏巨细胞,与C57BL/6小鼠的病变不同.
研究的目的:
- 调查特定的促炎蛋白在调解动脉生成期间单细胞招募中的作用.
- 在动脉样硬化斑块的发展中识别巨细胞透的关键分子媒介.
主要方法:
- 在巨缺乏apo (a) 鼠标病变与巨丰富的C57BL/6鼠标病变中对促炎性蛋白质水平的比较分析.
- 在动脉样硬化病变中对粘附分子 (ICAM-1,VCAM-1) 和细胞因子 (TNF-alpha,MIP-1alpha) 的评估.
- 在血管壁中的单细胞化学吸引蛋白-1 (MCP-1) 的量化.
主要成果:
- 与C57BL/6小鼠相比,apo(a) 小鼠的病变显示出类似的ICAM-1,VCAM-1,TNF-alpha和MIP-1alpha水平.
- 单细胞化学吸引蛋白-1 (MCP-1) 在apoa小鼠中无法检测到,但在C57BL/6和apoE淘汰小鼠中具有高表达,具有脂质损伤.
- 升高的MCP-1表达与血管巨细胞积累有很强的相关性.
结论:
- ICAM-1,VCAM-1,TNF-alpha和MIP-1alpha可能是必要的,但不足以用于血管单细胞的招募.
- 提高MCP-1表达,但不是其他测试的蛋白质,与动脉样硬化病变中的巨细胞积累直接相关.
- 需要使用MCP-1特异性抑制剂进行进一步的研究,以确认其在动脉生成期间在单细胞透中发挥的重要作用.
