在RPTP LAR的双联酸酶域的晶体结构
1Dana-Farber Cancer Institute and Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115, USA.
人类RPTPLAR的蛋白氨酸酸酶 (PTP) D2域中的突变使催化活性成为可能. 这一发现挑战了以前的 PTPase 功能和域定向模型.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 结构生物学 结构生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 类似受体的蛋白氨酸酸酶 (RPTPs) 具有两个催化域 (D1和D2),D2域通常表现出最小的活性.
- 人类RPTP LAR的细胞内区域包括合D1和D2域,其结构和功能关系正在研究中.
研究的目的:
- 为了研究人类RPTPLAR的D1和D2对接域的结构和功能特征.
- 确定D2域的低催化活性的基础,并探索增强它的方法.
主要方法:
- 使用X射线晶体学来确定人类RPTPLAR的双联D1和D2域的晶体结构.
- 用于改变D2域内的特定氨基酸残留物,采用了位点导向的突变发生.
主要成果:
- 晶体结构显示了LAR D1和D2域的类似三级结构,在D2的两个位置有关键的形状差异.
- 在D2域中的Leu-1644和Glu-1779的突变变化赋予了显著的蛋白质氨酸酸酶 (PTPase) 活性.
- 两个域的催化位点被发现是可访问的,这与之前提出的二维封锁定向模型相矛盾.
结论:
- 通过特定的突变,RPTP LAR的D2域可以变得具有催化活性.
- 这些发现表明,D1和D2域保持了特定的相对方向,由域间相互作用稳定,在解决方案中可能受到青.
- 这项研究驳斥了二维封锁定向模型,表明RPTP中的可访问的催化位点.
更多相关视频
11:27X-Ray Crystallography to Study the Oligomeric State Transition of the Thermotoga maritima M42 Aminopeptidase TmPep1050
Published on: May 13, 2020
09:53Using X-ray Crystallography, Biophysics, and Functional Assays to Determine the Mechanisms Governing T-cell Receptor Recognition of Cancer Antigens
Published on: February 6, 2017
相关概念视频
Receptor Tyrosine Kinases
Assembly of Signaling Complexes
Interaction domains in cell signaling
Interaction domains recognize exposed features of their binding partners containing post-translationally modified sequences,...
Protein Kinases and Phosphatases
Protein kinases
Many proteins in the cell are regulated by phosphorylation, the addition of a phosphate group. A family of enzymes called kinases...
Protein Kinases and Phosphatases
Amplifying Signals via Enzymatic Cascade
Transducer Mechanism: Enzyme-Linked Receptors
Major types that are helpful drug targets include:
