拉帕米辛在一个新的心脏全移植模型中逆转慢性移植血管疾病
R S Poston1, M Billingham, E G Hoyt
1Stanford University School of Medicine, Department of Cardiothoracic Surgery, Falk Cardiovascular Research Center, Stanford, CA, USA.
Circulation
|July 7, 1999
概括
拉巴胺有效地逆转了心脏全移植中的慢性移植血管疾病 (CGVD),这表明除了抑制细胞排斥之外,还有一个新的机制. 这一发现为移植接受者提供了新的希望.
科学领域:
- 移植免疫学 移植免疫学
- 血管生物学 血管生物学
- 免疫抑制是一种免疫抑制.
背景情况:
- 慢性移植血管疾病 (CGVD) 是一种对心脏全移植的血管病变缺乏了解.
- CGVD对传统的免疫抑制疗法没有反应.
- 动物模型对于研究CGVD可再生性至关重要.
研究的目的:
- 为了比较四种动物模型的CGVD在心脏移植中的可再生性.
- 研究拉帕 (Rapa) 和环素 (CSA) 对CGVD的治疗作用.
主要方法:
- 在各种老鼠菌株中建立了异型心脏全移植.
- 免疫抑制药物 (CSA,FK506,甲基prednisolone,阿扎西奥普林,Rapa) 在不同的时间点被使用.
- 通过组织学评分来评估CGVD的严重程度.
- 免疫组织化学和流细胞测量被用来分析细胞透和抗体水平.
主要成果:
- 在接受早期CSA治疗的ACI患者中,PVG全移植显示出显著增加的CGVD得分.
- 延迟的拉巴胺治疗在PVG移植中逆转了已建立的CGVD.
- CD4 ((+) T细胞和巨细胞存在于周围血管透物中.
- 抗捐赠者抗体水平增加,但被拉帕米辛抑制.
结论:
- 在没有明显的心肌排斥的情况下,PVG移植产生了CGVD,这表明了不同的致病机制.
- CGVD涉及细胞 (CD4+ T细胞) 和幽默 (抗捐赠者抗体) 组成部分.
- 拉巴胺的疗效,特别是当后期使用时,表明除了T细胞抑制之外的机制,可能涉及光滑肌肉或B细胞.
