辛瓦斯塔丁可以在正常胆固醇缺血的老鼠心脏中保护缺血再灌输的心肌

科学领域:

• 心脏病学 心脏病学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 缺血-再输液损伤导致心脏功能障碍和心肌细胞损伤,主要是由于中性粒细胞-内皮细胞相互作用.
• 辛巴斯塔丁是一种HMG-CoA减少酶抑制剂,在临床剂量下使内皮功能正常化.
• 这项研究调查了simvastatin在心肌缺血-再输液期间对中性粒细胞介导的心脏功能障碍的影响.

研究的目的:

• 评估simvastatin在心肌缺血-再输液损伤的小鼠模型中的心脏保护作用.
• 为了确定simvastatin是否抑制中性粒细胞-内皮细胞相互作用,导致心脏功能障碍.
• 探索simvastatin的作用机制,独立于其降胆固醇特性.

主要方法:

• 隔离过的老鼠心脏模型接受了20分钟的缺血和45分钟的再输血.
• 心脏被灌输了多态核白细胞 (PMN) 和simvastatin (25μg/老鼠) 或载体.
• 测量包括冠状动脉流量,左心室发育压力 (LVDP),dP/dtmax,PMN积累,P-选择素表达,CD18上调和PMN坚持.

主要成果:

• 与载体对照者相比,施用西姆瓦斯塔丁显著改善了冠状动脉流量,并保持了LVDP和dP/dtmax.
• 西姆瓦斯塔丁显著降低了PMN在缺血性心肌中的积累.
• 该药物减弱了P-选择因表达,CD18上调和PMN对内皮的粘附,对pravastatin观察到类似但不那么强效的效果.

结论:

• HMG-CoA减少酶抑制剂通过抑制白细胞-内皮细胞相互作用,显示出强大的心脏保护作用,防止缺血-再输液损伤.
• 辛巴斯塔丁可以保持心脏收缩功能和冠状动脉输液,其作用独立于降胆固醇的作用.
• 心脏保护机制似乎涉及到增强的内皮氧化 (NO) 释放.