在缺乏肝素合成酶的小鼠中发现异常巨细胞
E Forsberg1, G Pejler, M Ringvall
1Department of Cell and Molecular Biology, University of Uppsala, Sweden.
Nature
|August 31, 1999
概括
缺少葡萄糖胺基N-脱乙酶/N-硫转移酶-2 (NDST-2) 酶的小鼠无法合成肝素. 这些小鼠表现出较少的巨细胞与缺陷的分泌颗粒,表明肝素.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 氨酸是一种硫酸多糖,由结合性组织类型的巨细胞合成.
- 虽然被用作抗血栓剂,但内源性肝素的生理作用尚不清楚,因为它不在血液中.
- 氨酸生物合成涉及酶硫化,NDST-2催化最初的基本修饰步骤.
研究的目的:
- 为了研究肝素的生理作用.
- 确定酶葡萄糖胺基N-脱乙酶/N-硫转移酶-2 (NDST-2) 在肝素合成和巨细胞功能中的功能.
主要方法:
- 在小鼠中对NDST-2基因的向基因破坏.
- 在缺乏NDST-2的小鼠中分析了肝素合成,巨细胞种群,形态,以及组胺和蛋白酶的含量.
主要成果:
- 缺乏NDST-2的小鼠是可行的和肥沃的,但缺乏硫酸氨酸合成.
- 这些小鼠表现出数量减少的结缔组织类型巨细胞.
- 缺乏NDST-2的小鼠的乳腺细胞表现出改变的形态和显著减少的组胺和乳腺细胞蛋白酶.
结论:
- 酶NDST-2对于肝素的合成至关重要.
- 肝素的生理作用可能是细胞内,在结缔组织类型的巨细胞内.
- 缺少肝素会导致巨细胞分泌颗粒的严重缺陷.
