1型神经纤维素瘤的小鼠瘤模型
K S Vogel1, L J Klesse, S Velasco-Miguel
1Center for Developmental Biology and Department of Pathology, University of Texas Southwestern Medical Center, 6000 Harry Hines Blvd., Dallas, TX 75235-9133, USA.
Science (New York, N.Y.)
|December 11, 1999
概括
神经纤维素瘤类型1 (NF1) 和p53基因突变加速瘤的发展. 缺少Nf1和p53基因的小鼠迅速发展为恶性神经顶瘤,为NF1癌症风险提供了洞察力.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 神经纤维素瘤类型1 (NF1) 是一种与神经顶瘤相关的自体主导性疾病.
- 激活ras原原基因突变和p53瘤抑制基因失活与恶性转变有关.
研究的目的:
- 研究NF1和p53基因突变对瘤发育的协同作用.
- 在临床前模型中描述由此产生的瘤.
主要方法:
- 具有Nf1和p53.3组合的零等位基因的小鼠的生成.
- 监测瘤发生率和发病年龄.
- 对瘤特征的分析,包括异性和表型特征的丧失.
主要成果:
- 100%的具有cis作用的零Nf1和p53等位基因的小鼠在3-7个月之间发展出软组织肉瘤.
- 这些瘤在Nf1和p53位点表现出异构性丧失.
- 瘤表现出神经衍生物和人类NF1恶性瘤的表型特征.
结论:
- 失去Nf1和p53的功能,共同驱动神经细胞的恶性转变.
- 这种小鼠模型准确地概述了NF1相关恶性瘤的关键特征.
- 了解这些遗传相互作用对于开发针对NF1.1的向疗法至关重要.
