克隆和异质表达epothilone基因集群的克隆和异质表达
概括
科学家们克隆了来自Sorangium cellulosum的epothilone基因集群,并将其表达在Streptomyces coelicolor中. 这使得能够产生潜在的抗癌药物epothilones A和B,供应丰富.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- 埃波提隆是具有强大的抗癌活性的多基类天然产品,作为类似于Taxol的微管稳定剂起作用.
- 天然产生的epotilones是myxobacterium Sorangium纤维素,这是很难培养和工程师大规模生产.
研究的目的:
- 为了阐明epothilone生物合成的遗传基础.
- 建立一个异质表达系统,以高效地生产epotilone.
主要方法:
- 从Sorangium cellulosum中克隆和完成epothilone基因集群的测序.
- 在Streptomyces coelicolor中,epothilone生物合成基因集群的异质表达.
- 在工程宿主中分析epothilone的产量.
主要成果:
- 基因集群包括六种多功能蛋白质,包括一个加载模块,一个非核糖体合成酶模块,八个多基合成酶模块和一个P450环氧化酶.
- 在Streptomyces coelicolor中成功的基因集群的共同表达产生了epothilones A和B.
- 斯特雷普托米切斯 (Streptomyces coelicolor) 与索兰 (Sorangium cellulosum) 相比,具有优势,包括更快的生长速度和对菌株改进的适应性.
结论:
- 已经完全表征了epothilone生物合成的遗传蓝图.
- 在Streptomyces coelicolor中异质表达提供了一个可行的和可扩展的系统来产生epothilones.
- 这种方法承诺大量供应epothilones作为潜在的抗癌疗法.


