定位合成克隆和哺乳动物昼夜突变tau的功能特征
P L Lowrey1, K Shimomura, M P Antoch
1Department of Neurobiology and Physiology, Howard Hughes Medical Institute, Northwestern University, Evanston, IL 60208, USA.
概括
叙利亚仓鼠的陶突变通过改变素激酶Iepsilon (CKIε) 来缩短昼夜节律. 这种分子鉴定揭示了CKIε功能障碍如何影响PERIOD蛋白质酸化和日常节律.
科学领域:
- 时间生物学 时间生物学
- 分子遗传学 分子遗传学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 循环节律调节日常生理和行为周期.
- 叙利亚仓鼠的陶突变导致了显著缩短的昼夜周期.
- 了解昼夜节律的遗传基础对于时代生物学至关重要.
研究的目的:
- 为了确定叙利亚仓鼠tau突变的分子基础.
- 调查tau突变对素激酶Iepsilon (CKIε) 的功能后果.
- 阐明CKIε功能障碍影响昼夜节律的机制.
主要方法:
- 基因指导的表示差异分析以确定tau locus.
- 分子克隆和对候选基因的测序.
- 野生型和突变型CKIε的体外表达和功能测定.
- 对CKIε-PERIOD蛋白相互作用和酸化的生物化学分析.
主要成果:
- 位置被确定为素激酶Iepsilon (CKIε),是一种双重时间的Drosophila的同类物.
- 突变CKIε表现出降低的最大速度和自酸化.
- 突变CKIε显示哺乳动物PERIOD蛋白质的酸化受损.
- 突变是仓鼠CKIε的一个等位基因.
结论:
- 叙利亚仓鼠中的tau突变是CCIε的等位基因.
- 由于tau突变导致的功能障碍CKIε导致异常的昼夜现象型.
- 改变CKIε活动及其对PERIOD蛋白酸化的影响是缩短昼夜周期的关键.
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