发展心力衰竭中的β-上腺阻塞:对心肌炎性细胞因子,氧化和重塑的影响
S D Prabhu1, B Chandrasekar, D R Murray
1Department of Medicine, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, Texas, USA. sprabhu@louisville.edu
β-阻断剂美托普罗罗尔通过降低炎症性细胞因子瘤缩因子-阿尔法和中白素-1β来降低心力衰竭症状. 这种效应独立于氧化路径.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 在心力衰竭期间,β-上腺阻断在调节心肌炎性细胞因子和氧化 (NO) 的作用尚未完全理解.
- 上腺激活与心力衰竭的进展有关.
研究的目的:
- 在心力衰竭的小鼠模型中研究甲醇对左心室重塑,炎症性细胞因子表达 (TNF-alpha,IL-1beta,IL-6) 和氧化 (NO) 途径的影响.
- 阐明贝塔上腺体阻断在心力衰竭中的有益作用的基础机制.
主要方法:
- 患有心肌梗塞的老鼠被用口服美托普罗洛治疗或没有治疗12周.
- 评估了左心室 (LV) 改造,通过心声回声学测试来评估缩功能,以及TNF-alpha,IL-1beta和IL-6的心肌表达.
- 评估了NO合成酶 (NOS) 的活性和对异二醇的反应.
主要成果:
- 梅托普罗罗尔治疗减弱了 LV 扩张和缩功能障碍.
- 心肌表达TNF-alpha和IL-1beta (mRNA和蛋白质) 的显著减少了metoprolol.
- 尽管接受了美托普罗罗尔治疗,但中白素-6 (IL-6) 表达仍然很高.
- 梅托普罗罗尔通过NO独立机制保留了异二醇的反应性.
结论:
- 在心力衰竭的发展过程中,上腺激活有助于心肌TNF-alpha和IL-1beta表达的增加.
- 甲醇为例的β-上腺素阻塞,通过减少TNF-α和IL-1β表达,可能会产生有益的效果.
- 这些有益影响似乎独立于可诱导的氧化合成酶 (iNOS) 和NO通路.
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